China Menyetujui Trastuzumab Deruxtecan untuk Berbagai Tumor Padat HER2-Positif

Penanda Kanker Membuka Jalur Pengobatan yang Lebih Luas

Badan Nasional Produk Medis China memberikan persetujuan bersyarat untuk trastuzumab deruxtecan bagi orang dewasa dengan jenis tumor padat stadium lanjut tertentu yang menunjukkan kadar protein HER2 tinggi. Keputusan bertanggal 20 Oktober dan diumumkan AstraZeneca pada 22 Oktober 2026 ini memperluas pengobatan ke berbagai jenis kanker dengan menggunakan penanda laboratorium untuk mengidentifikasi pasien yang memenuhi syarat.

Obat ini dapat digunakan sebagai terapi tunggal untuk tumor padat yang tidak dapat direseksi atau telah bermetastasis, dengan ekspresi HER2 berstatus IHC 3+, pada orang dewasa yang sebelumnya telah menjalani pengobatan atau tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif yang memuaskan. Tidak dapat direseksi berarti tumor tidak bisa diangkat melalui operasi; bermetastasis berarti kanker telah menyebar ke bagian tubuh lain.

Persetujuan ini didukung oleh empat uji fase II. Dalam studi DESTINY-PanTumor03 di China, 29 dari 50 pasien menunjukkan respons tumor terkonfirmasi, dengan tingkat respons 58%. Di keempat studi tersebut, tingkat respons pada kelompok dengan status HER2-positif yang ditentukan berkisar antara 46,9% hingga 58%.

Persetujuan ini memberi pasien dengan pilihan terbatas jalur pengobatan lain, termasuk untuk kanker yang biasanya tidak ditangani dengan terapi bertarget HER2 sebagai bagian dari perawatan standar. Persetujuan penuh bergantung pada konfirmasi manfaat klinis melalui uji lanjutan.

Siapa yang Memenuhi Syarat untuk Indikasi Baru Ini?

HER2, kependekan dari reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2, adalah protein di permukaan sel yang membantu mengatur pertumbuhan. Sejumlah kanker menghasilkan protein ini dalam jumlah yang sangat besar, sehingga menjadi sasaran yang dapat dikenali oleh obat tertentu.

Indikasi baru ini mensyaratkan hasil IHC 3+. Imunohistokimia, atau IHC, menggunakan pewarnaan untuk menilai ekspresi protein dalam sampel tumor. Skor 3+ menunjukkan ekspresi HER2 yang kuat berdasarkan kriteria pengujian yang berlaku. Karena itu, kelayakan bergantung pada pemeriksaan tumor serta stadium penyakit dan riwayat pengobatan pasien.

Obat ini dikembangkan oleh Daiichi Sankyo dan dikembangkan serta dikomersialkan bersama AstraZeneca, dengan nama dagang internasional Enhertu. Saat pengumuman tersebut dibuat, obat ini memiliki sepuluh indikasi yang disetujui di China untuk berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara, sistem pencernaan, paru-paru, ginekologi, dan saluran kemih.

Otorisasi baru ini disebut sebagai persetujuan pertama di China untuk konjugat obat-antibodi yang menargetkan HER2 pada berbagai jenis tumor. Jangkauan praktisnya berasal dari penggunaan ciri biologis yang sama untuk memandu pengobatan kanker yang bermula di organ berbeda.

Mengapa Dokter Tidak Lagi Hanya Berpatokan pada Organ Asal

Wu Xiaohua, pakar utama dalam perawatan komprehensif kanker ginekologi di Pusat Kanker Shanghai Universitas Fudan dan peneliti utama China untuk DESTINY-PanTumor03, mengatakan bahwa ekspresi HER2 berlebih ditemukan pada beberapa jenis kanker dan sering dikaitkan dengan penyakit yang lebih agresif serta prognosis yang lebih buruk. Menjelaskan pendekatan sebelumnya, ia mengatakan:

Dulu, pengobatan bertarget HER2 terutama berfokus pada jenis tumor tertentu.

Zhang Yanqiao, profesor di Rumah Sakit Kanker Universitas Kedokteran Harbin sekaligus direktur Pusat Diagnosis dan Pengobatan Kanker Pencernaan Heilongjiang, mengatakan pasien dengan tumor metastatik HER2-positif sering menghadapi pilihan terbatas setelah penyakitnya berkembang. Hal ini sangat relevan untuk kanker yang belum mencakup obat bertarget HER2 dalam pengobatan standarnya.

Pendekatan baru ini menambahkan ciri molekuler yang sama ke dalam keputusan pengobatan yang secara tradisional ditentukan berdasarkan lokasi awal kanker. Tumor serviks dan tumor kandung kemih tetap merupakan penyakit berbeda, tetapi ekspresi HER2 yang kuat dapat menjadi sasaran pengobatan bersama.

Bagaimana Obat Ini Bekerja

Trastuzumab deruxtecan adalah konjugat obat-antibodi, yang sering disingkat ADC. Obat ini menggabungkan antibodi yang mengenali HER2 dengan obat pembunuh kanker yang dilekatkan melalui penghubung kimia.

Antibodi mengikat HER2 pada sel kanker. Sel tersebut menyerap obat yang melekat, sehingga komponen obat dapat dilepaskan di dalam sel. Komponen ini menghambat topoisomerase I, enzim yang terlibat dalam pemrosesan DNA, dan merusak kemampuan sel kanker untuk bertahan hidup serta berkembang biak.

Sebuah ringkasan persetujuan FDA menjelaskan mekanisme ini dan pengembangan awal obat tersebut untuk kanker paru-paru dengan mutasi HER2 pengaktif. Ringkasan itu juga mencatat persetujuan di Amerika Serikat pada April 2024 untuk tumor padat IHC 3+ yang tidak dapat direseksi atau telah bermetastasis pada pasien yang sebelumnya menjalani pengobatan dan tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif yang memuaskan.

Ekspresi protein HER2 dan mutasi HER2 merupakan temuan pemeriksaan yang berbeda. IHC mengukur protein dalam jaringan tumor, sedangkan pemeriksaan mutasi mencari perubahan pada gen yang memberikan instruksi untuk membuat HER2. Indikasi baru di China menggunakan hasil ekspresi protein IHC 3+.

Temuan dari Empat Uji

Persetujuan di China didasarkan pada DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02, dan DESTINY-PanTumor03. Bukti yang mendukung indikasi ini berasal dari studi lengan tunggal, yaitu studi ketika pasien menerima pengobatan tanpa kelompok pembanding yang menjalani terapi lain secara bersamaan.

DESTINY-PanTumor02 mencakup subkelompok 111 pasien yang sebelumnya telah menjalani pengobatan dan tumornya dinilai IHC 3+ melalui pemeriksaan terpusat atau lokal. Tinjauan independen terpusat mengonfirmasi respons pada 57 pasien, atau 51,4%. Empat pasien mengalami respons lengkap dan 53 mengalami respons parsial. Respons lengkap berarti seluruh tanda kanker yang dapat dideteksi menghilang berdasarkan penilaian yang digunakan; respons parsial berarti kanker menyusut hingga memenuhi kriteria respons studi.

Di antara pasien yang merespons dalam kelompok tersebut, median durasi respons adalah 19,4 bulan. Median kelangsungan hidup bebas progresi, yaitu waktu pasien hidup tanpa kanker memburuk atau mengalami kematian, adalah 10,1 bulan. Median kelangsungan hidup adalah 17,7 bulan. Median merupakan titik tengah distribusi perkiraan, bukan hasil yang dialami setiap pasien.

DESTINY-Lung01 mencakup 17 pasien kanker paru-paru bukan sel kecil IHC 3+ yang sebelumnya menjalani pengobatan dan statusnya dikonfirmasi melalui pemeriksaan terpusat. Sembilan pasien merespons, termasuk satu respons lengkap, sehingga tingkat responsnya 52,9%. Median durasi respons adalah 6,9 bulan, median kelangsungan hidup bebas progresi 7,5 bulan, dan median kelangsungan hidup 12,5 bulan.

DESTINY-CRC02 mencakup 64 pasien kanker kolorektal IHC 3+ yang sebelumnya menjalani pengobatan dan statusnya dikonfirmasi melalui pemeriksaan terpusat. Tiga puluh pasien mengalami respons parsial, dengan tingkat respons 46,9%. Median durasi respons adalah 5,5 bulan, median kelangsungan hidup bebas progresi tujuh bulan, dan median kelangsungan hidup 15,1 bulan.

Tambahan Bukti dari Studi China

DESTINY-PanTumor03 memberikan bukti dari 50 pasien di China dengan tumor padat IHC 3+ yang sebelumnya telah menjalani pengobatan. Kanker mereka mencakup kanker saluran empedu, kolorektal, paru-paru, serviks, endometrium, ovarium, kandung kemih, dan kelenjar parotis.

Tinjauan independen mengonfirmasi satu respons lengkap dan 28 respons parsial, sehingga tingkat responsnya mencapai 58%. Median durasi respons adalah 15,4 bulan, sedangkan median kelangsungan hidup bebas progresi adalah 15,7 bulan.

Median kelangsungan hidup belum tercapai pada saat batas waktu analisis. Artinya, data tindak lanjut belum mencapai titik yang diperlukan untuk memperkirakan nilai tengah tersebut.

Hasil uji menunjukkan mengapa tingkat respons dan durasi respons perlu dipertimbangkan bersama. Pada subkelompok kanker paru-paru dan kolorektal, tingkat respons masing-masing 52,9% dan 46,9%, sedangkan median durasi responsnya masing-masing 6,9 dan 5,5 bulan. Pada kelompok PanTumor02 yang lebih luas, tingkat responsnya 51,4% dan median durasi responsnya 19,4 bulan. Setiap angka menggambarkan pasien dan kanker dalam studi tertentu.

Pemeriksaan Menjadi Bagian dari Akses Pengobatan

Pemeriksaan HER2 merupakan langkah praktis yang menghubungkan persetujuan yang lebih luas dengan akses pasien terhadap pengobatan. Obat bertarget HER2 telah digunakan untuk kanker, termasuk kanker payudara dan kandung kemih, sedangkan pemeriksaan rutin ekspresi HER2 belum banyak diterapkan pada kanker seperti kanker paru-paru dan serviks.

Panel multidisiplin pakar China membahas variasi dalam pemeriksaan melalui konsensus pemeriksaan HER2, yang diterbitkan di Cancer Innovation pada 21 April 2026. Konsensus tersebut mencakup strategi diagnosis, metode pemeriksaan, dan penerapan klinis pada berbagai jenis tumor.

Panel tersebut mengidentifikasi belum adanya panduan standar untuk pemeriksaan lintas jenis kanker sebagai salah satu sumber variasi dalam praktik klinis. Kerangka bersama dimaksudkan untuk meningkatkan konsistensi penilaian dan pemilihan pasien untuk pengobatan bertarget HER2.

Lu Wenbin, wakil presiden sekaligus kepala pengembangan Daiichi Sankyo China, mengatakan perusahaan akan bekerja sama dengan pakar klinis untuk memperluas pemeriksaan HER2 dan perawatan terstandar pada lebih banyak jenis kanker. Bagi pasien, hasil patologi menjadi bagian utama dalam pembahasan pengobatan, terutama di layanan kanker yang belum rutin memeriksa ekspresi HER2.

Toksisitas Paru-paru dan Dampak pada Darah Perlu Diperhatikan

Analisis keamanan gabungan mencakup 4.146 pasien dengan berbagai jenis kanker yang menerima setidaknya satu dosis trastuzumab deruxtecan sebesar 5,4 miligram per kilogram. Neutropenia berat atau serius secara medis, yaitu kekurangan sel darah putih yang membantu melawan infeksi, terjadi pada 18,7% pasien.

Efek samping tingkat 3 atau 4 lainnya mencakup anemia pada 8,2%, kelelahan pada 7,4%, penurunan jumlah sel darah putih pada 6,6%, dan penurunan jumlah trombosit pada 5,4%. Trombosit membantu pembekuan darah. Efek-efek ini membuat pemantauan darah menjadi bagian penting dari pengobatan.

Penyakit paru interstisial, atau ILD, juga merupakan risiko utama. Kondisi ini melibatkan peradangan atau kerusakan pada jaringan paru-paru. Dalam analisis gabungan, ILD menyebabkan penghentian pengobatan secara permanen pada 7,6% pasien. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 0,9%, termasuk ILD fatal pada 0,7%.

Ringkasan FDA menjelaskan bagaimana keamanan paru-paru memengaruhi pemilihan dosis dalam uji DESTINY-Lung02 sebelumnya untuk kanker paru-paru dengan mutasi HER2. ILD atau pneumonitis terjadi pada 6% pasien yang menerima 5,4 miligram per kilogram, dibandingkan dengan 14% pasien yang menerima 6,4 miligram per kilogram, selisih delapan poin persentase.

FDA memilih dosis yang lebih rendah untuk indikasi kanker paru-paru tersebut karena studi menunjukkan aktivitas serupa dengan toksisitas lebih rendah. Label produk di Amerika Serikat memuat peringatan dalam kotak tentang ILD dan pneumonitis. Populasi uji dan populasi dalam analisis keamanan gabungan mencakup kelompok berbeda, sehingga dokter menggunakan informasi peresepan yang relevan dengan mempertimbangkan kondisi setiap pasien.

Persetujuan Bersyarat dan Bukti Berikutnya

Otorisasi di China bersifat bersyarat; persetujuan penuh bergantung pada konfirmasi manfaat klinis melalui uji lanjutan. Karena itu, langkah regulasi selanjutnya bergantung pada bukti tambahan. Pengumuman tersebut tidak menyebutkan tanggal untuk hasil konfirmasi atau persetujuan penuh.

Tahapan regulasi dan pemeriksaan ini berlangsung selama beberapa tahun:

• 20 Desember 2019: FDA pertama kali menyetujui trastuzumab deruxtecan untuk indikasi kanker payudara HER2-positif.
• 15 Januari 2021: FDA menyetujui indikasi untuk kanker lambung atau sambungan gastroesofageal HER2-positif.
• 11 Agustus 2022: FDA memberikan persetujuan dipercepat untuk kanker paru-paru bukan sel kecil stadium lanjut yang sebelumnya telah diobati dan memiliki mutasi HER2 pengaktif.
• April 2024: FDA menyetujui pengobatan untuk berbagai tumor padat IHC 3+ yang memenuhi syarat.
• 21 April 2026: Konsensus pemeriksaan HER2 multidisiplin China diterbitkan.
• 20 Oktober 2026: Regulator China menyetujui indikasi baru, yang kemudian diumumkan AstraZeneca pada 22 Oktober.

Tinjauan FDA sebelumnya untuk kanker paru-paru menggambarkan peran bukti tindak lanjut dalam proses ini. Dalam DESTINY-Lung02, kelompok utama untuk penilaian efikasi yang terdiri atas 52 pasien penerima 5,4 miligram per kilogram memiliki tingkat respons terkonfirmasi 58% dan median durasi respons 8,7 bulan. FDA meminta data klinis tambahan melalui proses persetujuan dipercepat.

Untuk indikasi baru di China, perubahan langsungnya adalah tersedianya pilihan pengobatan yang ditentukan berdasarkan ekspresi HER2 yang kuat pada berbagai jenis kanker. Penggunaannya akan bergantung pada pemeriksaan yang andal, penilaian klinis, pemantauan efek samping serius, dan pengumpulan bukti secara berkelanjutan.

Poin Utama

• China memberikan persetujuan bersyarat untuk trastuzumab deruxtecan bagi orang dewasa yang memenuhi syarat dengan tumor padat IHC 3+ yang tidak dapat direseksi atau telah bermetastasis.
• Indikasi ini mencakup pasien yang sebelumnya telah menjalani pengobatan atau tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif yang memuaskan.
• Keputusan ini didukung empat uji fase II; 29 dari 50 pasien merespons dalam studi DESTINY-PanTumor03 di China.
• Pemeriksaan ekspresi HER2 menjadi kunci untuk mengidentifikasi pasien yang memenuhi syarat di berbagai jenis kanker.
• Risiko serius mencakup peradangan paru-paru dan penurunan jumlah sel darah; data keamanan gabungan mencatat kasus ILD fatal.
• Persetujuan penuh bergantung pada konfirmasi manfaat klinis melalui uji lanjutan.