Kelangkaan Siklofosfamid Picu Lonjakan Harga di China, Eropa Peringatkan Pasokan Terbatas hingga 2027

Obat kanker seharga 24 yuan semakin sulit ditemukan

Siklofosfamid suntik, obat kemoterapi yang biasanya tercantum dengan harga sekitar 24 yuan per vial di China, ditawarkan secara daring dengan harga 600 hingga 650 yuan selama kelangkaan yang mengganggu perawatan di rumah sakit. Sejumlah akun menyebut harga yang diminta mencapai 1.200 yuan. Sementara itu, Badan Obat-obatan Eropa memperkirakan kelangkaan produk intravena Baxter akan berlanjut hingga kuartal pertama 2027.

Laporan harga yang beredar berbeda-beda, dan harga yang ditawarkan secara daring tidak sama dengan harga transaksi terverifikasi. Namun, dibandingkan harga acuan 24 yuan, harga 600 yuan berarti 25 kali lipat, 650 yuan sekitar 27 kali lipat, dan 1.200 yuan 50 kali lipat. Seorang pasien mengatakan ia membutuhkan empat vial untuk satu sesi pengobatan, sehingga biaya yang disebutkan mencapai 2.400 yuan, bukan sekitar 96 yuan.

Laporan dari China menyebut pasien mencari obat ke berbagai rumah sakit, jadwal kemoterapi ditunda, dan keluarga menjadi sasaran penipuan saat berupaya membeli pasokan yang langka. Pada 7 Juli, staf di sejumlah rumah sakit besar di Wuhan, Beijing, dan Shanghai dilaporkan mengatakan stok siklofosfamid suntik mereka habis dan belum bisa memastikan kapan pasokan akan kembali.

Kondisi di tingkat internasional lebih beragam. Dalam pembaruan pada 4 September 2026, Therapeutic Goods Administration Australia menyatakan sebagian besar dosis obat kembali tersedia dari Baxter dan pasokan diperkirakan dapat memenuhi permintaan normal. Perbaikan tersebut tidak membuktikan bahwa kelangkaan di China telah berakhir. Kondisi ini menunjukkan pentingnya memperhatikan dosis, negara, dan tanggal saat menilai ketersediaan.

Masalah langsungnya adalah gangguan produksi. Kerentanan yang lebih mendasar adalah obat dengan nilai klinis tinggi tetapi pasar komersial kecil, sehingga beberapa izin produksi belum menghasilkan kapasitas cadangan yang cukup untuk mengatasi gangguan dari pemasok besar.

Penjelasan regulator tentang penyebab gangguan

Pemberitahuan kelangkaan siklofosfamid dari Badan Obat-obatan Eropa menyebut dua penyebab: masalah teknis di lokasi produksi dan perbaikan yang diwajibkan setelah inspeksi regulator pada September 2025. Kedua hal itu menyebabkan penghentian sementara produksi dan pelepasan obat jadi.

EMA menyatakan produksi telah dimulai kembali, tetapi lokasi tersebut diperkirakan belum akan mencapai kapasitas penuh hingga kuartal pertama 2027. Pemberitahuan yang terakhir diperbarui pada 3 Maret 2026 itu mencakup produk Baxter yang dipasarkan sebagai Endoxan, Sendoxan, dan Genoxal, serta menyebut kelangkaan berdampak pada seluruh negara Uni Eropa dan Wilayah Ekonomi Eropa.

Badan tersebut juga membedakan gangguan produksi dari keamanan obat yang sudah dipasok:

Kelangkaan ini tidak terkait dengan cacat mutu produk atau masalah keamanan.

Laporan terpisah mengaitkan gangguan tersebut dengan peringatan FDA terkait fasilitas pengisian injeksi steril di Jerman. Laporan itu menyebut 47 temuan bakteri Gram negatif serta kekurangan dalam proses steril dan validasi pembersihan, dengan kemungkinan masa perbaikan enam hingga 12 bulan. Rincian itu merupakan dugaan yang dilaporkan mengenai fasilitas tersebut; pemberitahuan EMA tidak memuatnya ataupun memastikan jangka waktu tersebut.

Karena itu, kedua laporan tersebut tidak boleh dianggap sebagai penjelasan yang sama. Pemberitahuan resmi Eropa mengonfirmasi adanya masalah teknis dan perbaikan yang diwajibkan setelah inspeksi pada September 2025. Pemberitahuan pasokan Baxter kepada distributornya di China, tertanggal 26 Februari 2026, dilaporkan menyebut kegagalan teknis pada produsen kontraknya, produksi yang dimulai kembali dengan kapasitas terbatas, serta pasokan yang akan dibatasi selama sekitar sembilan bulan.

Bagaimana gangguan ini terjadi

Sejumlah tanggal membantu membedakan gangguan di pabrik, pemberitahuan resmi mengenai kelangkaan, dan dampak selanjutnya di rumah sakit China. Laporan menyebut sebagian dokter mulai menyadari kelangkaan sejak Maret, sementara pemberitahuan rumah sakit yang terdokumentasi baru muncul pada April.

• September 2025: Inspeksi regulator mengidentifikasi perbaikan yang perlu dilakukan di lokasi produksi, menurut EMA.
• Awal Februari 2026: Baxter memberi tahu TGA Australia tentang kelangkaan siklofosfamid dan ifosfamid suntik.
• 24 Februari 2026: EMA mencatat tanggal dimulainya kelangkaan siklofosfamid di Eropa.
• 26 Februari 2026: Pemberitahuan Baxter kepada distributornya di China memperkirakan pasokan terbatas selama sekitar sembilan bulan.
• 23 April 2026: Rumah Sakit Rakyat Pertama Hangzhou mencantumkan siklofosfamid suntik sebagai obat yang tidak tersedia.
• 19 Mei 2026: Gansu mengumumkan pencantuman darurat injeksi 0,2 gram dari Huiyu Pharmaceutical, berlaku mulai 20 Mei.
• 23 Juni 2026: Baxter dan distributornya di China dilaporkan mengonfirmasi keaslian pemberitahuan pasokan tersebut.
• 7 Juli 2026: Rumah sakit besar di beberapa kota di China dilaporkan menyatakan stok mereka habis.
• 4 September 2026: TGA melaporkan pasokan di Australia membaik, dengan sebagian besar dosis Baxter kembali tersedia.

Perkiraan waktunya juga berbeda. Tanggal berakhirnya kelangkaan Endoxan dosis 1 gram dan 2 gram di Australia tercatat pada 30 November 2026. Eropa memperkirakan pembatasan berlanjut hingga kuartal pertama 2027. Itu adalah perkiraan untuk pasar yang berbeda dan diterbitkan pada waktu yang berbeda, bukan satu tanggal pemulihan global yang telah dipastikan.

Mengapa obat ini sulit digantikan

Siklofosfamid mulai digunakan dalam praktik klinis pada 1959. Obat ini merusak DNA dengan cara yang mengganggu pembelahan sel, sehingga membantu menekan sel kanker dan sel kekebalan tertentu yang terlalu aktif. Penggunaannya tidak hanya untuk leukemia, tetapi juga limfoma, kanker payudara, tumor padat lainnya, penyakit autoimun berat, dan persiapan transplantasi.

Untuk kanker payudara, obat ini menjadi bagian dari kombinasi yang sudah mapan seperti AC, yang memadukan obat antrasiklin dengan siklofosfamid, serta TC, yang menggabungkan docetaxel dengan siklofosfamid. Untuk limfoma sel B besar difus, obat ini merupakan komponen kombinasi standar R CHOP bersama rituximab, doxorubicin, vincristine, dan prednisone.

Siklofosfamid juga lazim diberikan bersama fludarabine sebelum terapi CAR T. Persiapan tersebut mengurangi limfosit yang sudah ada sebelum pasien menerima sel kekebalan yang direkayasa untuk menyerang kanker. Kelangkaan pada tahap ini dapat mengganggu proses pengobatan dengan jadwal ketat, bahkan setelah sel hasil rekayasa selesai disiapkan.

Ma Jun, direktur Institut Hematologi dan Onkologi Harbin, mengatakan limfoma, mieloma, dan transplantasi sel punca hematopoietik umumnya tidak memiliki pengganti siklofosfamid yang mudah. Ia juga menyebut dokter mungkin menemukan alternatif dalam keadaan tertentu, termasuk beberapa regimen persiapan untuk terapi CAR T. Pernyataan itu bukan anjuran agar pasien mengganti obat sendiri.

Zhang Fang, dokter bedah umum sekaligus direktur medis di Xintiandi Medical Center milik Parkway, membedakan antara melewatkan satu kali pemberian dan tidak tersedianya siklofosfamid sepanjang rangkaian kemoterapi kanker payudara. Menurutnya, kondisi yang kedua dapat mengurangi efektivitas pengobatan. Dampak klinis bergantung pada penyakit, regimen, dan lamanya gangguan, bukan sekadar ada atau tidaknya obat kemoterapi lain.

Bisakah tablet menjadi solusi sementara atas kelangkaan suntikan?

Dokter menyebut siklofosfamid oral sebagai pilihan darurat, tetapi penilaian mereka berbeda-beda. Sejumlah rumah sakit dilaporkan mulai menggunakan tablet dengan saran dari apoteker, sambil mempertimbangkan berapa banyak dosis oral yang masuk ke aliran darah. Rumah sakit lain berupaya memperoleh pasokan obat oral, tetapi mengakui pedoman yang biasa mereka gunakan tidak menyarankan penggantian suntikan dengan cara tersebut.

Liu Weiping, profesor di departemen limfoma Rumah Sakit Kanker Universitas Peking, mendukung penggantian siklofosfamid intravena dengan tablet oral di bawah pengawasan dokter selama kelangkaan luar biasa ini. Zhang Fang, saat membahas regimen kanker payudara yang sudah mapan, mengatakan komponen intravena tersebut biasanya tidak diganti dengan tablet oral atau ifosfamid.

Pandangan tersebut merujuk pada situasi klinis yang berbeda dan tidak seharusnya disederhanakan menjadi jawaban yang berlaku untuk semua pasien. Sediaan oral mengandung obat aktif yang sama, tetapi perubahan cara pemberian dapat memengaruhi penyerapan, paparan obat, dan jadwal dosis. Tablet tidak otomatis dapat menggantikan suntikan dengan dosis miligram yang sama.

EMA menyarankan dokter terlebih dahulu memeriksa apakah pemasok lain dapat menyediakan siklofosfamid intravena. Jika tidak tersedia, penggantian dengan obat lain harus bergantung pada ketersediaan alternatif yang sesuai dan pedoman klinis terkait. Keputusan pengobatan harus disesuaikan dengan kondisi pasien, bukan berdasarkan pembelian daring atau penggantian semata-mata karena harga.

Mengapa produsen obat generik China tak bisa segera menutup kekurangan

China memiliki beberapa izin untuk siklofosfamid suntik. Pemegang izin yang disebut dalam laporan mencakup Hengrui, Huiyu, Pude, dan Hanhui, sementara laporan lain mencantumkan produsen tambahan. Namun, jumlah izin tidak menunjukkan berapa banyak perusahaan yang aktif memasok rumah sakit, seberapa besar produksinya, atau seberapa cepat mereka dapat meningkatkannya.

Penjualan siklofosfamid suntik di dalam negeri dilaporkan mencapai sekitar 291 juta yuan pada 2024. Angka itu sejalan dengan perkiraan terpisah yang menempatkan nilai pasarnya di bawah 300 juta yuan. Meski kegunaannya luas, harga per unit yang rendah dan durasi pengobatan yang terbatas membuat pasarnya relatif kecil.

Laporan menyebut beberapa produsen berizin telah menghentikan produksi, sementara yang lain hanya mempertahankan pasokan dalam jumlah terbatas. Pude dilaporkan berhenti memasok siklofosfamid suntik secara nasional pada 2020. Obat ini belum masuk program pengadaan terpusat nasional China, sehingga gangguan saat ini tidak bisa begitu saja dikaitkan dengan program tersebut.

Perkiraan bahwa lini produksi generik baru mungkin membutuhkan waktu lima tahun menggambarkan kemungkinan masa pengembangan, bukan tenggat yang dipastikan berlaku bagi setiap produsen. Membangun lini baru dan meningkatkan produksi pada lini yang sudah disetujui merupakan dua hal berbeda. Injeksi steril membutuhkan pengendalian kontaminasi, proses produksi yang tervalidasi, dan pemeriksaan sebelum produk jadi dapat dirilis.

Jadi, persoalan praktisnya bukan apakah siklofosfamid generik tersedia. Persoalannya adalah apakah produsen berizin memiliki kapasitas yang dapat digunakan, alasan komersial untuk mempertahankannya, dan kemampuan mengirimkan tambahan produk dengan cepat. Belum ada jadwal yang dipastikan bagi pemasok obat generik China untuk menutup seluruh kekurangan.

Risiko kelangkaan sudah teridentifikasi bertahun-tahun lalu

Masalah pasokan siklofosfamid telah terjadi sebelum gangguan pabrik saat ini. Laporan sekitar 2005 menyebut produsen China menghentikan atau mengurangi produksi ketika negara membatasi harga eceran tertinggi hanya 4 yuan per vial, sehingga biaya produksi sulit ditutup.

Pada 2020, pemberitahuan dari Komisi Kesehatan Nasional China dan sejumlah departemen lain memasukkan siklofosfamid suntik ke dalam daftar 57 obat yang dibutuhkan secara klinis dan harus dipantau secara khusus karena berisiko langka. Obat ini kembali muncul dalam pemantauan terkait pada 2022.

Peringatan sebelumnya membantu menjelaskan mengapa gangguan baru dapat berdampak begitu luas. Sebuah obat mungkin memiliki beberapa produsen berizin, tetapi dalam praktiknya tetap bergantung pada satu atau dua pemasok utama. Ketika salah satunya kehilangan kapasitas produksi, pemasok lain mungkin hanya memiliki sedikit kapasitas cadangan.

Analisis FDA pada 2019 mengenai kelangkaan obat mengidentifikasi lemahnya insentif produksi, kurangnya penghargaan bagi pengelolaan mutu yang matang, dan sulitnya memulihkan pasokan setelah gangguan sebagai masalah utama. Angka pasar China mencerminkan sebagian pola tersebut: pentingnya obat bagi layanan medis tidak serta-merta menghasilkan pendapatan yang cukup untuk mempertahankan kapasitas produksi cadangan.

Ma Jun dan Zhang Fang sama-sama menyerukan langkah nasional untuk melindungi akses terhadap obat-obatan dasar, alih-alih hanya mengandalkan insentif komersial produsen. Kelangkaan saat ini menambah urgensi pada persoalan pasokan yang telah dikenali bertahun-tahun sebelum gangguan ini terjadi.

Pengadaan darurat dan pasokan alternatif Australia

Respons Gansu menjadi contoh konkret langkah pengadaan di China. Pada 19 Mei, provinsi tersebut mengumumkan pencantuman darurat siklofosfamid suntik 0,2 gram dari Huiyu dengan harga 23,9 yuan per vial, berlaku mulai 20 Mei, karena pasokan normal semakin tidak dapat diandalkan.

Harga tersebut mendekati patokan lama 24 yuan dan jauh di bawah penawaran daring yang dilaporkan. Namun, pencantuman darurat membuat produk tersedia melalui sistem pengadaan; langkah itu sendiri tidak membuktikan bahwa stok cukup untuk memenuhi permintaan di seluruh provinsi atau secara nasional.

Australia menempuh jalur regulasi yang berbeda. Pembaruan kelangkaan injeksi dari TGA mencantumkan produk siklofosfamid terdaftar dari luar negeri yang diizinkan berdasarkan pasal 19A Therapeutic Goods Act 1989 untuk mengurangi dampak kelangkaan.

Produk tersebut mencakup Seacross 1.000 miligram dan 2.000 miligram, vial Sagent 2 gram, serta vial Northstar Rx 1 gram dan 2 gram. Produk Northstar disubsidi melalui Pharmaceutical Benefits Scheme Australia. Izin tersebut berlaku di Australia dan tidak membuktikan bahwa produk yang sama dapat dibeli atau digunakan melalui jalur yang sama di China.

TGA mengingatkan bahwa petunjuk penyiapan dan pemberian produk dari luar negeri mungkin berbeda. Tenaga kesehatan harus memeriksa informasi produk terkait dan memutuskan apakah alternatif tersebut sesuai bagi pasien. Dengan demikian, pengadaan terorganisasi oleh rumah sakit berbeda dari upaya keluarga mencari obat melalui penjual daring tidak resmi.

Arti dan batas perkiraan pemulihan pasokan

Pembaruan Australia pada September memberikan gambaran yang lebih menggembirakan dibandingkan laporan kelangkaan sebelumnya. TGA dan Kelompok Kerja Ketersediaan Obat-obatan memodelkan periode enam bulan sejak Juli dengan menggunakan data dari Baxter, layanan kesehatan negara bagian dan teritori, serta layanan peracikan obat.

Pemodelan tersebut menggunakan Dynamic Model of Medicine Availability, yang dikembangkan oleh Departemen Kesehatan, Disabilitas, dan Penuaan Australia. Hasilnya menunjukkan stok siklofosfamid tersedia dari Baxter, pasokan diperkirakan meningkat, dan pasokan yang tersedia maupun yang diproyeksikan cukup untuk memenuhi permintaan normal. TGA mengingatkan bahwa hasil pemodelan bergantung pada akurasi dan kelengkapan data.

Regulator itu juga menyatakan batas kewenangannya:

Kami dapat bekerja sama dengan perusahaan farmasi untuk menyampaikan informasi tentang kelangkaan obat kepada tenaga kesehatan dan pasien, tetapi kami tidak dapat memaksa perusahaan meningkatkan pasokan atau mengajukan agar produk mereka disubsidi melalui PBS.

Sejumlah kelangkaan masih tercatat meski pengiriman membaik. Kelangkaan Endoxan dosis 1 gram dan 2 gram di Australia diperkirakan berakhir pada 30 November 2026, sementara pasokan parsial berlanjut hingga saat itu. Kelangkaan ifosfamid Holoxan terkait diperkirakan berakhir pada 15 Desember. Eropa masih memperkirakan kapasitas produksi penuh baru tercapai pada kuartal pertama 2027.

Di China, persoalan yang belum terjawab adalah kapan setiap rumah sakit dapat memperoleh obat dalam jumlah yang cukup secara konsisten untuk menuntaskan rangkaian pengobatan yang direncanakan. Perkiraan dari luar negeri maupun pencantuman pengadaan darurat tidak memberikan tanggal pemulihan nasional yang pasti. Saran praktis EMA adalah memastikan kecukupan pasokan sebelum memulai rangkaian pengobatan, sehingga ketersediaan stok rumah sakit yang andal sama pentingnya dengan pengumuman dimulainya kembali produksi di pabrik.

Poin-poin Utama

• Obat yang biasanya tercantum dengan harga sekitar 24 yuan per vial dilaporkan ditawarkan secara daring dengan harga 600 hingga 650 yuan, bahkan mencapai 1.200 yuan menurut sejumlah laporan.
• EMA mengaitkan gangguan dengan masalah teknis produksi dan perbaikan yang diwajibkan setelah inspeksi pada September 2025.
• Kelangkaan di Eropa diperkirakan berlanjut hingga kuartal pertama 2027; pembaruan Australia pada September melaporkan pasokan yang membaik.
• Siklofosfamid merupakan bagian dari regimen pengobatan kanker dan transplantasi yang sudah mapan, sementara alternatifnya bergantung pada pengobatan pasien.
• Berbagai izin produksi di China belum menjamin adanya kapasitas cadangan yang cukup untuk menggantikan pasokan yang hilang.
• Gansu memberlakukan pengadaan darurat dengan harga 23,9 yuan per vial, tetapi belum ada tanggal pemulihan nasional di China yang dipastikan.