Sino Biopharm Jalin Kesepakatan Obat Kanker dengan Boehringer Senilai Hingga $7,36 Miliar

Enam program kanker tahap awal menarik kesepakatan lisensi besar

Sino Biopharmaceutical menandatangani perjanjian dengan Boehringer Ingelheim dari Jerman yang mencakup enam program kanker eksperimental, dengan pembayaran di muka dan dalam waktu dekat sebesar $358 juta serta pembayaran tambahan hingga $7 miliar yang terkait dengan pencapaian tonggak di masa depan. Royalti atas penjualan produk yang kelak dipasarkan akan dibayarkan di luar jumlah tersebut.

Perjanjian yang diumumkan pada 4 November itu mendorong saham Sino Biopharm naik 8,5 persen menjadi HK$5,59 di Hong Kong. Perjanjian tersebut memberi Boehringer opsi untuk memperoleh hak atas program yang menggunakan dua pendekatan pengobatan kanker: konjugat antibodi-obat, yang mengantarkan obat kuat menuju sel kanker, dan penggerak sel T, yang membantu sel kekebalan menyerang tumor.

Keenam program tersebut masih berada pada tahap praklinis, yakni tahap penelitian sebelum pengujian pada manusia. Sino Biopharm akan memimpin pengembangan tahap awalnya. Boehringer dapat menggunakan opsi lisensinya setelah program-program itu mencapai tonggak klinis yang disepakati, sehingga kerja sama ini merupakan komitmen bertahap yang berkembang seiring kemajuan penelitian.

Lima program berasal dari LaNova Medicines Shanghai, anak perusahaan Sino Biopharm yang sepenuhnya dimiliki perusahaan tersebut. Program keenam berasal dari anak perusahaan lainnya, Beijing Tide Pharmaceutical. Kedua perusahaan belum mengungkap target, molekul masing-masing, atau indikasi kanker yang dituju, maupun jadwal untuk mencapai tonggak yang memungkinkan Boehringer menggunakan opsinya.

Rincian pembayaran

Paket finansial ini terdiri dari beberapa lapisan. Sino Biopharm berhak menerima $358 juta dalam bentuk pembayaran di muka dan dalam waktu dekat. Jumlah tambahan hingga $7 miliar bergantung pada penggunaan opsi serta pencapaian tonggak pengembangan, regulasi, dan komersial.

Jika dijumlahkan, pembayaran tersebut berpotensi mencapai $7,358 miliar, atau sekitar $7,36 miliar, sebelum royalti. Jumlah $358 juta mencakup pembayaran di muka dan pembayaran yang diharapkan dalam waktu dekat; pengumuman itu tidak merinci pembagian jumlah tersebut di antara kedua kategori.

Pembayaran tonggak diberikan ketika peristiwa tertentu yang tercantum dalam kontrak tercapai. Dalam pengembangan obat, pembayaran ini dapat terkait dengan kemajuan uji klinis, keputusan regulator obat, atau pencapaian komersial. Perusahaan-perusahaan tersebut telah menjelaskan kategori pembayarannya tanpa mengungkap pemicu terperinci untuk setiap program.

Sino Biopharm juga akan menerima royalti bertingkat atas penjualan produk di masa depan yang berhasil dipasarkan, dengan tarif mencapai dua digit persentase. Royalti bertingkat menerapkan tarif persentase berbeda pada tingkat penjualan yang telah disepakati atau berdasarkan ketentuan kontrak lainnya.

Dengan demikian, hasil finansialnya akan bergantung pada sejumlah keputusan dan hasil penelitian dari waktu ke waktu. Eksperimen awal harus mendukung pengujian pada manusia, uji klinis harus menghasilkan temuan yang membenarkan pengembangan lebih lanjut, regulator harus menyetujui obat, dan pembayaran komersial bergantung pada ketentuan penjualan yang disepakati.

Siapa yang akan mengendalikan obat-obatan tersebut?

Potensi hak Boehringer berbeda-beda di antara keenam program. Untuk empat program, Boehringer dapat memperoleh hak eksklusif atas pengembangan, produksi, dan komersialisasi di luar China daratan, Hong Kong, dan Makau. Untuk dua program lainnya, opsinya mencakup hak di seluruh dunia.

Karena itu, dalam pengaturan lisensi untuk empat program, Sino Biopharm akan mempertahankan wilayah China daratan, Hong Kong, dan Makau. Peran Boehringer di wilayah lain mencakup pengembangan obat, pengaturan produksi, dan pemasaran produk yang telah disetujui.

Struktur opsi ini memberi Boehringer kesempatan yang jelas untuk memperoleh hak tersebut setelah kemajuan klinis yang disepakati tercapai. Sino Biopharm bertanggung jawab atas pekerjaan tahap awal untuk keenam program, sementara perusahaan Jerman itu memperoleh jalur untuk memperluas portofolio kankernya seiring terkumpulnya bukti.

Bagi pasien, pengaturan wilayah tersebut pada akhirnya dapat menentukan perusahaan mana yang mengelola pengembangan dan komersialisasi di pasar mereka. Setiap terapi tetap harus menyelesaikan studi terkait dan memperoleh persetujuan sebelum tersedia.

Dua pendekatan untuk mengarahkan pengobatan ke kanker

Konjugat antibodi-obat, yang lazim disebut ADC, menggabungkan antibodi dengan obat berpotensi kuat. Antibodi dirancang untuk mengenali target tertentu yang berkaitan dengan sel kanker, sementara penghubung kimia mengikatnya pada obat yang kerap disebut muatan obat.

ADC dapat dipahami secara sederhana sebagai sistem pengantaran: satu bagian membantu menemukan target, sementara bagian lain membawa terapi. Peneliti harus menguji apakah obat secara keseluruhan memberi manfaat yang cukup dengan tetap menjaga efek berbahaya dalam batas yang dapat diterima. Pemilihan target, muatan obat, dan penghubung kimia semuanya memengaruhi cara kerjanya.

Penggerak sel T menggunakan pendekatan berbeda. Sel T merupakan bagian dari sistem kekebalan, yakni jaringan pertahanan tubuh. Obat-obatan ini dirancang untuk mendekatkan sel T ke sel kanker agar sel kekebalan dapat menyerangnya.

Kedua teknologi ini bertujuan mengarahkan pengobatan dengan lebih tepat, tetapi setiap obat eksperimental memerlukan bukti tersendiri mengenai keamanan dan efektivitasnya. Pengujian harus memeriksa dampaknya terhadap jaringan sehat maupun tumor, serta, untuk terapi kekebalan, risiko yang terkait dengan aktivasi sistem kekebalan.

Boehringer mengatakan kemitraan ini menggabungkan kemampuan penelitian kedua perusahaan untuk memperluas portofolio ADC dan penggerak sel T miliknya. Karena target dan tujuan penggunaan keenam program belum diungkap, keterangan publik hanya menyebut teknologi yang dikembangkan, bukan jenis kanker tertentu yang mungkin kelak diobati.

Kemitraan yang bermula dari obat-obatan untuk China

Perjanjian baru ini dibangun di atas kolaborasi yang dimulai pada April 2024 untuk mengembangkan dan mengomersialkan portofolio onkologi Boehringer di China daratan. Kemitraan tersebut mencakup brigimadlin, zongertinib, dan BI 764532.

Zongertinib kemudian memperoleh persetujuan di China untuk dua indikasi kanker paru-paru, dengan Sino Biopharm bertanggung jawab atas komersialisasinya. Indikasi adalah penggunaan spesifik suatu obat yang telah disetujui, misalnya untuk mengobati kelompok pasien tertentu dengan penyakit tertentu.

Hubungan kedua perusahaan kini berlangsung dua arah. Kolaborasi sebelumnya membawa obat-obatan kanker Boehringer ke dalam kemitraan untuk China daratan. Perjanjian baru memberi Boehringer potensi hak atas obat-obatan yang berasal dari bisnis riset Sino Biopharm, termasuk hak di pasar internasional.

Boehringer juga membuka pusat penelitian dan pengembangan di China di Shanghai pada Oktober untuk memperkuat pengembangan klinis tahap awal dan kolaborasi dengan inovator eksternal. Perjanjian November menghubungkan upaya tersebut dengan enam program dari dua anak perusahaan China.

LaNova memasok lima dari enam program

LaNova menyumbang lima dari enam aset dalam perjanjian ini, menjadikannya sumber utama riset yang tercakup dalam kesepakatan. Keterlibatan perusahaan itu juga membawa transaksi lisensi internasional sebelumnya ke dalam sorotan.

Pada November 2024, LaNova melisensikan hak global atas LM-299, antibodi yang dirancang untuk menargetkan PD-1 dan VEGF sekaligus, kepada Merck. Sino Biopharm kemudian mengumumkan akuisisi LaNova pada Juli 2025. Dengan demikian, transaksi dengan Merck terjadi sebelum pengumuman akuisisi tersebut.

PD-1 berperan dalam mengatur respons kekebalan, sedangkan VEGF membantu mendorong pertumbuhan pembuluh darah. Antibodi bispesifik seperti LM-299 dirancang untuk bekerja pada dua target. Transaksi sebelumnya itu menyangkut program berbeda dari enam aset yang tidak disebutkan namanya dan kini tercakup dalam opsi Boehringer.

Ketua Sino Biopharm, Theresa Tse, mengatakan kemitraan baru ini memajukan strategi inovasi internasional perusahaan dan mencerminkan kemampuannya di bidang onkologi generasi berikutnya. Perjanjian tersebut memberi strategi itu struktur yang konkret: riset awal di dalam grup, disusul potensi pengembangan dan komersialisasi melalui mitra internasional.

Tonggak di balik pengumuman

Hubungan kedua perusahaan dan riwayat lisensi LaNova berkembang melalui beberapa peristiwa bertanggal. Pengumuman 4 November menyusul pembukaan pusat di Shanghai pada Oktober, meskipun rincian pengumuman tidak menyebutkan tahun untuk kedua peristiwa tersebut.

• April 2024: Sino Biopharm dan Boehringer sepakat berkolaborasi dalam portofolio onkologi Boehringer di China daratan.
• November 2024: LaNova melisensikan hak global atas LM-299 kepada Merck.
• Juli 2025: Sino Biopharm mengumumkan akuisisi LaNova.
• Oktober: Boehringer membuka pusat penelitian dan pengembangan di China, di Shanghai.
• 4 November: Kedua perusahaan mengumumkan perjanjian opsi dan lisensi yang mencakup enam program kanker praklinis.

Sino Biopharm juga mengupayakan lisensi internasional di luar bidang kanker, termasuk perjanjian rovadicitinib dengan Sanofi pada Maret 2026 dan perjanjian pada Juli yang memberikan AstraZeneca hak di luar China atas TQC3721, terapi eksperimental inhalasi untuk penyakit paru obstruktif kronis. Kedua perjanjian ini melibatkan obat dan mitra yang berbeda dari kesepakatan onkologi dengan Boehringer.

Makna kesepakatan bagi pasien dan investor

Pasien masih harus menunggu proses penelitian melalui beberapa tahap. Program praklinis perlu berlanjut ke studi pada manusia, yang menguji keamanan, dosis, dan efektivitas. Pengembangan yang berhasil pada akhirnya dapat menambah pilihan terapi, tetapi perjanjian ini mencakup program penelitian, bukan obat yang siap diresepkan.

Investor memiliki kerangka finansial yang lebih langsung untuk dinilai: $358 juta dalam pembayaran di muka dan dalam waktu dekat, potensi pembayaran tonggak tambahan, serta royalti jika produk menghasilkan penjualan. Kenaikan harga saham 8,5 persen menunjukkan respons awal pasar terhadap paket tersebut.

Peluang komersial Sino Biopharm berikutnya bergantung pada kemajuan enam program terpisah. Boehringer memperoleh opsi atas dua teknologi pengobatan kanker, sementara grup China itu mempertahankan hak regional untuk empat program serta kepentingan finansial atas produk di masa depan melalui pembayaran tonggak dan royalti.

Poin-Poin Utama

• Perjanjian Sino Biopharm dan Boehringer mencakup enam program kanker praklinis, lima dari LaNova dan satu dari Beijing Tide.
• Paket ini mencakup $358 juta dalam pembayaran di muka dan dalam waktu dekat, ditambah pembayaran tonggak tambahan hingga $7 miliar.
• Penjualan produk di masa depan akan menghasilkan royalti bertingkat dengan tarif mencapai dua digit persentase.
• Boehringer dapat menggunakan opsi lisensi setelah tonggak klinis yang disepakati tercapai, dengan hak internasional atas empat program dan hak global atas dua program.
• Kedua perusahaan telah berkolaborasi di China daratan, tempat zongertinib telah disetujui untuk dua indikasi kanker paru-paru.
• Target, tujuan penggunaan untuk kanker, dan jadwal pengembangan keenam program baru tersebut belum diungkap.