Nepal Tangani Pasien Pertama dengan Terapi Kanker CAR-T Buatan Lokal

Seorang remaja menerima terapi yang dibuat di Kathmandu

Seorang pasien berusia 17 tahun yang menderita kanker darah menerima terapi sel CAR-T pertama Nepal yang diproduksi secara lokal di Tribhuvan University Teaching Hospital, Maharajgunj, Kathmandu. Dokter Anjan Shrestha dan Prasun Upadhyay mengatakan kondisi pasien stabil, dengan tanda-tanda awal yang menggembirakan setelah menerima sel imun yang telah dimodifikasi pada 27 September.

Centre for Regenerative Medicine Nepal, yang dikenal sebagai CRM Nepal, memproduksi terapi tersebut dan memberikannya secara gratis karena kesulitan keuangan pasien serta pentingnya terapi pertama di negara itu. Tim berencana memantau remaja tersebut selama satu tahun untuk menilai respons terhadap terapi dan apakah kankernya telah hilang.

Terapi ini merupakan hasil dari pengembangan laboratorium selama beberapa tahun, persiapan produksi, serta kerja sama dengan para spesialis rumah sakit. Department of Drug Administration Nepal menyetujui produk CD19 CAR-T buatan dalam negeri untuk penggunaan klinis pada 2026. Penggunaannya ditujukan untuk leukemia limfoblastik akut sel B dan limfoma sel B besar difus, dua jenis kanker darah.

Bagi pasien yang memenuhi syarat, produksi lokal membuka akses terhadap terapi di Nepal, tanpa harus bepergian ke negara seperti India atau China. Apakah akses tersebut akan terjangkau bagi lebih banyak keluarga bergantung pada biaya, pendanaan, dan kapasitas rumah sakit dalam memberikan terapi dengan aman.

Bagaimana terapi ini mengarahkan sel imun untuk melawan kanker

Terapi CAR-T dimulai dengan sel T, sejenis sel darah putih yang membantu sistem kekebalan tubuh melawan ancaman. Sel T pasien diambil dari darah dan dimodifikasi secara genetik di laboratorium agar dapat mengenali target tertentu pada sel kanker.

Sel yang telah dimodifikasi diperbanyak, lalu dikembalikan ke tubuh pasien melalui infus. CAR adalah singkatan dari reseptor antigen kimerik, yaitu reseptor tambahan yang membantu sel T menemukan targetnya. Pada produk Nepal, target tersebut adalah CD19, penanda yang ditemukan pada sel tertentu yang terlibat dalam kanker darah.

Dr Shrestha, spesialis darah dan kanker yang memimpin tim rumah sakit, mengatakan terapi ini dapat bermanfaat ketika penyakit kambuh setelah kemoterapi atau saat obat-obatan tidak lagi bekerja. Diagnosis pasti kanker darah pada remaja tersebut tidak diungkapkan.

Temuan dokter sejauh ini

Dr Shrestha dan Dr Upadhyay mengatakan remaja tersebut menjalani persiapan menyeluruh sebelum infus dan pemantauan ketat sesudahnya. CRM Nepal menyebut respons awalnya menggembirakan, sementara ilmuwan Sanjivan Gautam melaporkan peningkatan sel CAR-T yang menjanjikan dalam darah pasien.

Dokter akan memantau pasien selama setahun ke depan untuk mengukur dampak penuh terapi tersebut. Bagi keluarga, perkembangan langsung ini berarti akses ke terapi yang sebelumnya mengharuskan mereka mencari perawatan di luar negeri, disertai pemantauan berkelanjutan di rumah sakit pendidikan tersebut.

Dalam keterangan dokter yang berbahasa Inggris, tanggal infus disebut 27 September. Keterangan berbahasa Nepal menyebut Asoj 11, tanggal dalam kalender Nepal, bukan 11 Oktober. Memperjelas perbedaan kalender ini membantu menempatkan terapi tersebut secara akurat dalam perkembangan program.

Dari inisiatif 2022 hingga infus pertama

Gautam, seorang imunolog Nepal yang berbasis di Amerika Serikat, telah terlibat dalam inisiatif ini sejak 2022. CRM Nepal menyebut kontribusi dari kelompok yang lebih luas, termasuk Profesor Om Kurmi, Dr Sudhanshu KC, ahli genetika Balaram Gautam, Luca Gattinoni, dan Dr Dilip Sharma.

Gattinoni, profesor sekaligus direktur Division of Functional Immune Cell Modulation dan koordinator proyek di T-FITNESS, mengenang kunjungannya ke Nepal untuk sebuah pertemuan internasional tiga tahun sebelum pengumuman terapi tersebut. Dalam unggahan LinkedIn, ia mengucapkan selamat kepada mantan peneliti pascadoktoralnya, Gautam, CRM Nepal, dan tim rumah sakit.

Merupakan suatu kehormatan dapat mendukung upaya ini sejak awal.

Tahapan utama program ini menunjukkan bagaimana upaya tersebut beranjak dari penghimpunan keahlian hingga penanganan pasien:

• 2022: Gautam mulai berkontribusi pada inisiatif pengembangan.
• 2023: Konferensi selama dua hari di Kathmandu mempertemukan dokter, ilmuwan, regulator, dan pejabat pemerintah untuk membahas terapi seluler.
• Pengembangan laboratorium: CRM Nepal menguji kemampuan produksi lokal menggunakan sel T dari donor sehat.
• 2026: Department of Drug Administration menyetujui produk CD19 CAR-T untuk penggunaan klinis, dengan persetujuan yang dilaporkan pada 7 Maret.
• 27 September: Pasien pertama menerima terapi produksi lokal di Tribhuvan University Teaching Hospital.

Tahap berikutnya yang direncanakan setelah persetujuan adalah penerapan klinis bekerja sama dengan dokter di seluruh Nepal. Infus pertama memberi upaya tersebut titik awal yang nyata.

Temuan studi laboratorium

Artikel akademik Terapi sel CAR-T di negara berkembang: berapa lama kita harus menunggu?, yang diterbitkan dalam Journal for ImmunoTherapy of Cancer, mendokumentasikan persiapan ilmiah di balik program Nepal. Artikel itu menguraikan studi kelayakan untuk menguji apakah laboratorium setempat mampu memproduksi sel tersebut.

Para peneliti menggunakan sel T dari donor sehat dan memproduksi tiga batch. Ketiganya memenuhi seluruh daftar spesifikasi produksi. Sebanyak 25% hingga 58% sel dalam produk menunjukkan reseptor CAR tambahan, ukuran yang oleh para peneliti disebut sebagai positivitas CAR.

Dalam pengujian laboratorium, sel yang diproduksi membunuh sel pembawa CD19 dan melepaskan protein pemberi sinyal imun, termasuk interferon-gamma. Para peneliti juga melaporkan pola penggandaan sel dan potensi produk yang sebanding pada para donor. Sederhananya, laboratorium tersebut mampu membuat sel termodifikasi yang berkembang biak dan bekerja melawan target yang dituju.

Studi ini menggunakan bahan yang diperoleh dari dalam Nepal dan luar negeri. Bahan dari India mencakup bahan kultur sel, interleukin-2, dan manik aktivasi, sementara antibodi dan bahan untuk modifikasi genetik berasal dari Amerika Serikat. Pekerjaan ini membangun dasar produksi yang praktis sebelum beralih ke terapi bagi pasien.

Produksi lokal tetap bergantung pada rantai pasok yang lebih luas

Uraian akademik CRM Nepal menjelaskan rencana sistem produksi dan distribusi terpusat di Kathmandu. Dalam model tersebut, rumah sakit mengambil sel pasien melalui leukafaresis, prosedur yang memisahkan sel darah putih tertentu dari darah. Sel yang telah diambil kemudian dikirim ke pusat produksi.

Pusat tersebut memodifikasi dan memperbanyak sel menggunakan prosedur standar, lalu mengirimkan produk jadi kembali ke rumah sakit untuk diinfuskan. Tim rumah sakit tetap bertanggung jawab memberikan terapi, menangani pasien, dan memantau respons.

Pada saat studi berlangsung, CRM Nepal sedang membangun dua fasilitas yang dirancang untuk memenuhi standar Praktik Manufaktur yang Baik. Standar ini mengatur proses pembuatan produk medis, dengan prosedur untuk menjaga konsistensi produksi dan mengendalikan kontaminasi.

Karena itu, produksi di Nepal tidak hanya membutuhkan laboratorium yang mampu memodifikasi sel. Proses ini juga memerlukan koordinasi pengambilan, transportasi, produksi, pengujian, dan perawatan rumah sakit. Bahan impor tetap menjadi bagian dari proses tersebut, meskipun terapi akhirnya dibuat secara lokal.

Terapi pertama gratis, tetapi biaya tetap menjadi tantangan besar

Keputusan CRM Nepal untuk memberikan sel pasien pertama secara gratis menghilangkan hambatan finansial besar bagi keluarga tersebut. Namun, studi akademik sebelumnya memperkirakan biaya program yang direncanakan sekitar US$40.000 per pasien.

Para peneliti mengatakan sebagian besar perkiraan biaya itu berasal dari reagen impor, yaitu bahan yang digunakan untuk menumbuhkan, memodifikasi, dan menguji sel. Pasokan diperkirakan berasal dari negara maju serta China dan India. Menurut studi tersebut, biaya produksi yang pasti akan ditentukan mendekati dimulainya produksi klinis.

CRM Nepal mengusulkan agar produksi dijalankan secara nirlaba dengan dukungan pemerintah, rumah sakit, organisasi swasta, dan pusat akademik. Pendekatan tersebut menjadikan pendanaan sebagai unsur utama dalam memperluas akses, bersama dengan kemampuan produksi.

Keluarga yang sebelumnya harus mempertimbangkan perawatan di luar negeri mungkin akan memiliki pilihan lebih dekat dari rumah, sehingga kebutuhan bepergian ke luar negeri dan mengatur perawatan di negara lain berkurang. Namun, perkiraan biaya sebesar US$40.000 tetap menjadikan bantuan keuangan sebagai perhatian besar bagi pasien dengan kemampuan terbatas.

Mengapa pemantauan oleh spesialis menjadi bagian dari terapi

Terapi CAR-T dapat memicu reaksi serius karena sel imun yang dimodifikasi menjadi aktif di dalam tubuh. Uraian akademik CRM Nepal memaparkan rencana pelatihan bagi perawat dan tenaga klinis perawatan intensif agar mereka dapat mengenali dan menangani masalah ini dengan protokol yang telah ditetapkan.

Salah satu risikonya adalah sindrom pelepasan sitokin, reaksi peradangan yang dapat terjadi ketika sel imun aktif melepaskan banyak protein pemberi sinyal. Rencana penanganannya mencakup tocilizumab dan kortikosteroid, obat-obatan yang digunakan untuk mengurangi respons peradangan.

Risiko lainnya adalah reaksi neurologis yang dikenal sebagai sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun. Program tersebut merencanakan pemantauan ketat terhadap gejala neurologis dan pemberian kortikosteroid bila diperlukan. Program itu juga merencanakan perawatan suportif untuk jumlah sel darah yang rendah, termasuk faktor pertumbuhan dan transfusi.

Persiapan ini juga mencakup protokol perawatan intensif, pemeriksaan tanda-tanda vital, dan penilaian pasien secara berkelanjutan. Di Tribhuvan University Teaching Hospital, pemantauan khusus terhadap remaja tersebut merupakan bagian dari perawatan klinis yang menyertai infus, bukan langkah akhir yang opsional.

Pelajaran dari pengalaman Nepal bagi negara lain

Gattinoni menyebut terapi pertama ini sebagai pencapaian yang relevan di luar Nepal. Pesannya mengaitkan program lokal tersebut dengan tantangan yang lebih luas untuk menyediakan perawatan kanker tingkat lanjut di negara-negara dengan sumber daya lebih terbatas.

Kini Nepal dapat menjadi contoh bagi negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah lainnya yang ingin menyediakan terapi CAR-T bagi pasien mereka.

Studi akademik tersebut mengidentifikasi pelajaran praktis yang mendukung ambisi itu: libatkan ilmuwan, dokter, dan regulator sejak awal; bangun kapasitas produksi; pastikan akses terhadap bahan-bahan penting; dan latih tenaga yang akan merawat pasien. Konferensi Kathmandu pada 2023 membahas semua hal tersebut, termasuk regulasi dan kolaborasi internasional.

Dr Bishnudatta Poudel, spesialis senior kanker, juga menyambut pencapaian produksi lokal tersebut.

"Saya takjub. Memproduksi sel CAR-T di Nepal merupakan terobosan besar dalam pengobatan kanker," kata Dr Bishnudatta Poudel.

Nepal kini memiliki pengalaman dalam produksi laboratorium, persetujuan regulasi, dan infus pertama di rumah sakit. Agar terapi pertama ini berkembang menjadi layanan bagi lebih banyak pasien, semua unsur tersebut perlu berfungsi secara konsisten, dengan pendanaan yang andal dan tindak lanjut klinis berkelanjutan.

Poin Utama

• Seorang pasien kanker darah berusia 17 tahun menerima terapi CAR-T buatan lokal pertama Nepal di Tribhuvan University Teaching Hospital.
• Dokter menyebut tanggal infus adalah 27 September dan melaporkan kondisi pasien stabil dengan tanda-tanda awal yang menggembirakan.
• Pasien akan dipantau selama satu tahun untuk menilai dampak penuh terapi.
• Department of Drug Administration Nepal menyetujui produk CD19 CAR-T CRM Nepal untuk penggunaan klinis pada 2026.
• Ketiga produk dalam studi kelayakan laboratorium sebelumnya memenuhi spesifikasi produksi.
• Terapi pertama diberikan secara gratis, sementara perkiraan program sebelumnya menyebut biaya sekitar US$40.000 per pasien.
• Perluasan akses membutuhkan kapasitas produksi, perawatan rumah sakit oleh spesialis, pasokan impor, dan dukungan keuangan.