Studi Kanker Hati di Osaka Uji Gelembung Ultrasound sebagai Alternatif Operasi

Jepang mulai menguji pengobatan yang memecah tumor hati

Universitas Metropolitan Osaka memulai uji klinis khusus pertama di Jepang untuk histotripsi pada kanker hati, menggunakan ultrasound terfokus untuk menghasilkan gelembung kecil yang memecah tumor secara mekanis. Hingga Oktober 2026, dua pasien telah menjalani pengobatan. Studi ini menargetkan tumor berukuran tidak lebih dari 3 sentimeter dan akan menilai apakah pengobatan tersebut dapat menghancurkan jaringan sasaran dengan aman, sehingga pasien berpotensi meninggalkan rumah sakit keesokan harinya.

Registri uji klinis pemerintah menetapkan pengujian awal yang spesifik: pemindaian dengan zat kontras sehari setelah pengobatan akan memeriksa apakah lesi sasaran telah mencair. Peneliti juga akan mencatat kejadian tidak diinginkan serta menilai biaya dan penjadwalan pengobatan. Studi yang terdaftar itu dijadwalkan berakhir pada 30 Juni 2028.

Profesor Takeaki Ishizawa, dokter bedah yang berspesialisasi dalam hati, saluran empedu, dan pankreas di Rumah Sakit Universitas Metropolitan Osaka, memimpin penelitian ini. Pasien yang memenuhi syarat menderita karsinoma hepatoseluler, kanker yang bermula di hati, atau kanker yang telah menyebar ke hati dari bagian tubuh lain.

Daya tarik pengobatan ini bersifat praktis. Operasi memerlukan sayatan, sedangkan metode ablasi yang umum digunakan memasukkan jarum ke dalam tumor. Histotripsi mengarahkan energi pengobatan dari luar tubuh. Bagi pasien tertentu, ini dapat mengurangi beban fisik dan mempersingkat masa rawat inap.

Studi di Jepang ini berada pada fase 1–2, tahap awal yang berfokus pada efektivitas jangka pendek, keamanan, dan kelayakan penerapan prosedur. Perangkat tersebut belum mendapat persetujuan di Jepang, dan universitas itu berharap penelitian ini dapat menghadirkan pilihan pengobatan lain, termasuk bagi lansia yang tidak dapat menjalani operasi.

Cara gelembung ultrasound menghancurkan jaringan

Histotripsi menggunakan energi suara untuk memecah jaringan, bukan membakarnya. Sistem khusus memusatkan pulsa ultrasound berkekuatan tinggi pada satu titik kecil di dalam hati, sehingga menghasilkan gelembung mikroskopis di jaringan sasaran.

Gelembung itu mengembang dan mengempis, menghasilkan gaya mekanis yang merusak sel dan mengubah jaringan sasaran menjadi cairan. Di Rumah Sakit Johns Hopkins di Baltimore, tempat teknik ini sudah digunakan, para klinisi menjelaskan bahwa material yang dihasilkan kemudian dibersihkan oleh tubuh sebagai limbah.

Protokol Jepang menetapkan tekanan ultrasound sebesar 15 hingga 25 megapascal, dengan durasi setiap pulsa kurang dari 10 milidetik. Energi difokuskan pada titik berdiameter 3 hingga 6 milimeter. Satu milidetik adalah seperseribu detik, sehingga pulsa ini sangat singkat dan terkonsentrasi pada area kecil.

Ablasi frekuensi radio bekerja dengan cara berbeda. Dokter memasukkan elektroda tipis ke dalam tumor dan menggunakan panas untuk membunuh jaringan. Ablasi gelombang mikro juga menggunakan panas yang disalurkan melalui jarum. Sebaliknya, histotripsi mengandalkan efek fisik gelembung yang dihasilkan ultrasound dari luar tubuh.

Siapa yang dapat mengikuti studi di Osaka?

Ketentuan kelayakan yang terdaftar di Osaka mencakup orang dewasa berusia 20 tahun atau lebih dan di bawah 90 tahun yang menderita karsinoma hepatoseluler atau kanker yang telah menyebar ke hati. Lesi yang dipilih untuk pengobatan harus berukuran tidak lebih dari 3 sentimeter pada bagian terlebarnya.

Dokter juga harus dapat melihat seluruh lesi sasaran melalui pemeriksaan ultrasound abdomen. Persyaratan ini penting karena mereka perlu mendapatkan citra yang jelas dari jaringan yang akan diobati, sekaligus memastikan jalur yang sesuai agar energi ultrasound dapat mencapainya.

Ishizawa menyusun rencana penelitian di Jepang setelah mempelajari histotripsi dalam sebuah konferensi medis di Amerika Serikat. Timnya telah mengobati dua pasien dan berencana menilai kasus tambahan jika diperlukan. Registri tidak mencantumkan target jumlah peserta, dan hasil individual dari dua pasien pertama belum diungkapkan.

Hal pertama yang akan diukur peneliti

Ukuran utama efektivitas dalam studi ini adalah tampilan lesi yang diobati pada CT scan dengan zat kontras keesokan harinya. Zat kontras membantu dokter membedakan struktur dan jaringan pada citra. Peneliti akan memeriksa apakah lesi sasaran telah mencair.

Pemeriksaan keamanan akan mencatat kejadian tidak diinginkan, termasuk komplikasi yang teridentifikasi setelah pengobatan. Universitas menyebutkan bahwa pasien akan diperiksa untuk mengetahui adanya perdarahan dan masalah lain sebelum diputuskan apakah mereka dapat meninggalkan rumah sakit keesokan harinya.

Penelitian ini juga mencakup penilaian praktis terkait biaya dan penjadwalan pengobatan. Rumah sakit perlu memahami bagaimana prosedur ini dapat diintegrasikan ke dalam perawatan, selain memastikan apakah prosedur tersebut mencapai tujuan biologis langsungnya. Karena itu, studi ini menggabungkan penilaian pencitraan dengan pemeriksaan keamanan pasien dan pelaksanaan pengobatan.

Pengendalian kanker jangka panjang dan kelangsungan hidup setelah histotripsi masih belum diketahui. Hasil tersebut memerlukan tindak lanjut dalam periode yang jauh lebih panjang daripada pemindaian pada pagi berikutnya. Untuk saat ini, fokus utama protokol Osaka adalah respons langsung jaringan yang diobati.

Pentingnya masa rawat inap yang lebih singkat

Menurut keterangan universitas, pasien yang menjalani pengobatan mapan seperti operasi atau ablasi frekuensi radio umumnya dirawat selama beberapa hari hingga sekitar 10 hari. Rencana pemulangan pasien dari Osaka pada hari berikutnya dapat mempersingkat masa rawat inap bagi pasien yang tidak menunjukkan kelainan dalam pemeriksaan pemulihan.

Penuaan populasi Jepang menjadikan tuntutan fisik pengobatan kanker sebagai perhatian utama. Universitas mengatakan sebagian pasien tidak dapat menerima pengobatan yang memadai karena dokter harus mempertimbangkan beban terhadap tubuh mereka. Ishizawa berharap histotripsi dapat memperluas pilihan bagi orang-orang yang sulit menjalani operasi karena usia atau kondisi kesehatan.

Ishizawa, yang memimpin tim Osaka, menyampaikan harapannya bagi pasien lanjut usia maupun pasien yang lebih muda dan ingin kembali beraktivitas seperti biasa lebih cepat:

Pengobatan baru ini dapat memungkinkan pengobatan bagi lansia yang tidak dapat menjalani operasi, dan juga membantu pasien yang lebih muda kembali beraktivitas sosial lebih cepat. Saya ingin membuka jalan menuju kesembuhan bagi para pasien.

Bagi pasien dan keluarga, masa rawat inap yang lebih singkat dapat mengurangi waktu jauh dari pekerjaan, tanggung jawab merawat orang lain, dan rutinitas sehari-hari. Penelitian ini perlu memastikan seberapa sering pemulihan seperti itu dapat dicapai dan komplikasi apa yang mungkin terjadi.

Seperti apa pengobatan di Johns Hopkins

Rumah Sakit Johns Hopkins memberikan contoh konkret pelaksanaan histotripsi di luar negeri. Pasien menjalani prosedur rawat jalan selama beberapa jam, yang sebagian besar digunakan untuk menyesuaikan peralatan dan menemukan lokasi sasaran secara akurat. Mereka dapat pulang pada hari yang sama.

Tim Baltimore menggunakan anestesi umum agar pasien tidak bergerak selama pengobatan. Seorang radiolog intervensi, yakni dokter yang melakukan prosedur dengan panduan citra medis, menggunakan ultrasound untuk menemukan dan memantau tumor. Anestesi umum merupakan bagian dari praktik yang dijelaskan rumah sakit tersebut; rincian anestesi dalam studi Osaka belum ditentukan.

Di Johns Hopkins, peralatan itu berada di bagian radiologi di bawah pengawasan Robert Liddell dan Christos Georgiades. Direktur radiologi Karen Horton mendukung penerapannya. Beberapa dokter dalam layanan radiologi intervensi telah menyelesaikan pelatihan, sehingga pengobatan ini dijalankan oleh tim yang berpengalaman menggunakan citra langsung sebagai panduan prosedur.

Rumah sakit tersebut terutama mengobati tumor hati, meskipun juga menyebut pernah mengobati satu pasien dengan tumor ginjal. Menurut keterangan rumah sakit, otorisasi regulator Amerika Serikat mencakup tumor hati, sedangkan penggunaan untuk tumor ginjal masih diteliti dalam uji klinis.

Tumor kecil dan tampilan ultrasound yang jelas

Saat ini, Johns Hopkins menyebut kandidat yang paling sesuai sebagai pasien dengan satu atau beberapa tumor berukuran kurang dari 4 sentimeter di bagian hati yang mudah terlihat dengan ultrasound. Studi Osaka menetapkan batas ukuran yang lebih ketat, yakni 3 sentimeter, serta persyaratan usia dan pencitraan tersendiri.

Lokasi tumor bisa sama pentingnya dengan ukurannya. Ultrasound sulit menembus udara dan tulang. Tulang rusuk yang menutupi tumor atau usus yang berada di jalur gelombang suara dapat mempersulit pengobatan. Tumor berukuran besar atau berjumlah banyak juga kurang sesuai dengan metode yang dijelaskan tim Baltimore.

Karena itu, pasien perlu menjalani pemeriksaan untuk mengetahui lokasi tumor dan seberapa jelas tumor tersebut dapat terlihat. Dua orang dengan tumor berdiameter sama mungkin memiliki pilihan pengobatan yang berbeda karena perbedaan anatomi di sekitarnya.

Pengalaman awal menjanjikan, tetapi perlu tindak lanjut lebih lama

Menurut keterangan mengenai pengenalan prosedur ini di Osaka, lebih dari 2.000 pasien telah menjalani histotripsi di luar negeri, termasuk di Amerika Serikat. Teknik ini mendapat otorisasi di Amerika Serikat untuk pengobatan tumor hati pada 2023.

Christos Georgiades, profesor radiologi sekaligus direktur onkologi intervensi di Johns Hopkins, menyebut adanya respons awal yang menjanjikan, termasuk regresi total beberapa tumor dalam beberapa bulan. Ia juga menjelaskan keterbatasan pengalaman saat ini:

Saya sangat berharap, tetapi penelitian ini masih berada pada tahap awal. Hasil awalnya menjanjikan, tetapi kita belum memiliki data jangka panjang.

Norihiro Kokudo, dokter bedah hati sekaligus presiden Japan Institute for Health Security, menyoroti potensi berkurangnya beban fisik dibandingkan ablasi. Penilaiannya berfokus pada tidak adanya jarum pengobatan dan panas:

Karena metode ini tidak menggunakan jarum maupun panas, beban bagi pasien mungkin lebih ringan dibandingkan terapi ablasi. Jika teknik ini tersedia dalam praktik klinis di Jepang, hal itu akan menjadi kabar baik bagi banyak pasien.

Penelitian Osaka akan menambah pengalaman pasien yang diobati di Jepang ke dalam catatan dari luar negeri. Kontribusi langsungnya adalah pemeriksaan terperinci atas penghancuran jaringan, kejadian tidak diinginkan, dan tuntutan praktis pelaksanaan pengobatan di rumah sakit peserta.

Jadwal penelitian dan akses

Registri pemerintah mencatat studi ini sebagai penelitian klinis khusus dan mencantumkan Gunze Medical sebagai penyedia sistem histotripsi yang belum disetujui serta pendanaan penelitian. Rekrutmen tercatat masih berlangsung.

Tahapan pentingnya berlangsung selama beberapa bulan pada 2026, disusul tanggal penyelesaian studi pada 2028:

• 4 Maret 2026: Komite peninjau penelitian klinis bersertifikat menyetujui studi ini.
• 30 Juni 2026: Pengumuman universitas mengenai dimulainya studi ini disebutkan dalam laporan klinis yang mengulas pengenalan histotripsi di Jepang.
• 6 Juli 2026: Registri mencatat peserta pertama mulai direkrut.
• 14 September 2026: Registri mencantumkan tanggal ini sebagai tanggal pemberitahuan dan publikasi terbaru.
• Hingga 21 Oktober 2026: Dua pasien telah menjalani pengobatan, dan tim menjelaskan rencananya untuk memperoleh persetujuan regulator serta cakupan asuransi publik.
• 30 Juni 2028: Periode studi yang terdaftar dijadwalkan berakhir.

Tim menargetkan persetujuan regulator Jepang pada 2027 dan cakupan asuransi publik. Persetujuan akan menentukan apakah perangkat itu boleh dipasarkan untuk penggunaan yang dimaksud; cakupan asuransi akan menentukan apakah pengobatan dapat dibayar melalui sistem asuransi kesehatan publik Jepang. Keduanya masih menjadi target sementara studi berlangsung.

Poin Penting

• Universitas Metropolitan Osaka telah mengobati dua pasien dalam studi klinis khusus pertama di Jepang yang menguji histotripsi untuk kanker hati.
• Studi ini mencakup pasien dewasa tertentu dengan tumor hati berukuran tidak lebih dari 3 sentimeter yang dapat terlihat sepenuhnya melalui ultrasound.
• Ultrasound terfokus menghasilkan gelembung yang memecah jaringan secara mekanis tanpa memasukkan jarum pengobatan ke dalam tumor.
• Pemeriksaan utama efektivitas adalah CT scan keesokan harinya untuk menilai apakah lesi sasaran telah mencair.
• Pasien dapat meninggalkan rumah sakit keesokan harinya jika pemeriksaan tidak menunjukkan komplikasi.
• Perangkat ini belum disetujui di Jepang. Tim menargetkan persetujuan pada 2027, sementara studi yang terdaftar berakhir pada Juni 2028.
• Pengalaman awal di luar negeri menjanjikan, tetapi hasil jangka panjang terkait kanker masih belum diketahui.