Pasien Pertama RiHeart Melaporkan Napas Lebih Lega saat Jepang Memulai Penggunaan Lebih Luas Lembaran Sel Jantung iPS

Jalan singkat yang sebelumnya membuat sesak kini menumbuhkan harapan untuk pulih

Seorang perempuan berusia 50-an yang menerima tiga lembar sel otot jantung yang dibuat dari sel punca pluripoten terinduksi (iPS) mengatakan ia dapat bernapas lebih dalam setelah menjalani operasi di Osaka. Pemulihannya menandai penggunaan pertama RiHeart sebagai produk obat regeneratif yang telah mendapat persetujuan, sementara studi lebih besar terhadap 75 pasien kini diwajibkan untuk memperoleh persetujuan penuh.

Perempuan yang tinggal di Prefektur Kanagawa itu menjalani operasi di Rumah Sakit Keisatsu Osaka pada 29 September 2026. Saat berbicara dalam konferensi pers pada 21 Oktober, ia dijadwalkan keluar dari rumah sakit keesokan harinya. Yoshiki Sawa, presiden rumah sakit yang melakukan operasi tersebut, mengatakan pemulihannya berjalan baik.

Pasien itu menggambarkan perubahan yang ia rasakan selama beberapa pekan pertama setelah operasi:

Sekitar sepekan setelah operasi, saya bisa menarik napas lebih dalam. Saya bisa merasakan perbedaannya.

RiHeart, yang dikembangkan oleh perusahaan rintisan Universitas Osaka, Cuorips, mendapat persetujuan bersyarat pada Maret 2026 dan mulai ditanggung asuransi kesehatan publik pada 1 September. Produk ini ditujukan bagi kelompok tertentu: pasien gagal jantung berat akibat kardiomiopati iskemik yang kondisinya belum cukup membaik dengan pengobatan standar.

Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan Jepang telah menerbitkan hasil uji sebelumnya yang melibatkan delapan pasien. Hasilnya menunjukkan perbaikan gejala dan beberapa ukuran kapasitas olahraga, sementara perubahan pada kinerja pemompaan jantung kurang konsisten. Tahap berikutnya akan menilai kondisi pasien dalam periode lebih panjang dan membandingkan hasil mereka dengan kelompok eksternal.

Fungsi jantung menurun selama empat tahun

Perempuan itu mengalami serangan jantung pada 2022. Ia menjalani perawatan kateter dan mengonsumsi obat, tetapi fungsi jantungnya terus menurun. Berjalan membuatnya sangat sesak dan jantung berdebar, sementara mengangkat benda berat menjadi sulit.

Serangan jantung terjadi ketika darah tidak dapat mencapai sebagian otot jantung, biasanya karena arteri koroner tersumbat. Kerusakan yang terjadi dapat membuat jantung terlalu lemah untuk memompa cukup darah guna menunjang aktivitas sehari-hari. Kardiomiopati iskemik adalah istilah untuk kondisi ketika berkurangnya pasokan darah merusak dan melemahkan otot jantung.

Pasien itu akhirnya mencari perawatan di Rumah Sakit Keisatsu Osaka, yang juga dikenal dalam bahasa Inggris sebagai Osaka Police Hospital. Dua hari setelah operasi, ia dipindahkan dari ruang perawatan intensif ke bangsal umum dan mulai menjalani rehabilitasi dengan berjalan kaki. Setelah keluar dari rumah sakit, ia akan terus mengonsumsi obat dan menjalani pemeriksaan lanjutan.

Tujuannya praktis: mengajak anjingnya berjalan-jalan, pergi ke laut, dan kembali menekuni hobi yang tersisih karena penyakit. Dalam konferensi pers, ia menyebutkan kegiatan yang ingin ia lakukan lagi:

Saya ingin mengajak anjing saya berjalan-jalan, berlari dengan nyaman, dan menikmati hobi saya.

Bagaimana tiga lembar sel ditujukan untuk membantu jantung

RiHeart terdiri atas sel otot jantung yang ditumbuhkan dari sel iPS donor dan dibentuk menjadi lembaran berukuran sekitar empat sentimeter. Dokter bedah menempatkan tiga lembaran pada permukaan jantung.

Sel iPS adalah sel tubuh dewasa yang diprogram ulang ke kondisi yang memungkinkannya berkembang menjadi berbagai jenis sel. Untuk RiHeart, proses pembuatannya mengarahkan sel tersebut menjadi sel otot jantung, kemudian memurnikannya dan membentuknya menjadi lembaran.

Dokumen cakupan asuransi kementerian, yang disiapkan untuk Dewan Medis Asuransi Sosial Pusat pada 22 Juli, menjelaskan cara kerja yang diharapkan. Sel yang ditransplantasikan melepaskan protein pemberi sinyal, termasuk sitokin dan faktor pertumbuhan, yang diharapkan mendorong pembentukan pembuluh darah baru dan membatasi fibrosis, yakni penumpukan jaringan parut.

Dengan memperbaiki kondisi otot jantung yang ada, terapi ini bertujuan meningkatkan atau mempertahankan fungsi jantung dan kapasitas olahraga. Bagi pasien, kapasitas olahraga berarti hal yang langsung terasa, seperti seberapa jauh mereka dapat berjalan atau seberapa banyak aktivitas yang mampu dilakukan sebelum sesak.

Cuorips menelusuri asal-usul riset ini ke kolaborasi yang dimulai pada 2008 antara kelompok Sawa dan Shinya Yamanaka, profesor di Universitas Kyoto yang merintis pengembangan sel iPS. Perusahaan itu menggunakan persediaan sel iPS medis yang disediakan Pusat Riset dan Aplikasi Sel iPS Universitas Kyoto untuk mengembangkan proses produksinya.

Operasi 50 menit melalui sela tulang rusuk kiri

Sawa menyelesaikan operasi perempuan itu dalam waktu sekitar 50 menit. Ia juga merupakan profesor emeritus di Universitas Osaka dan direktur Cuorips, serta berperan penting dalam mengembangkan terapi ini.

Di halaman produk RiHeart, Cuorips menjelaskan bahwa prosedur ini memasukkan lembaran melalui celah sekitar tujuh sentimeter di antara tulang rusuk kiri. Perusahaan menyebutnya sebagai pendekatan tanpa operasi buka dada konvensional; dokumen kementerian menjelaskan transplantasi dilakukan dengan anestesi umum melalui torakotomi kiri, yakni sayatan bedah untuk membuka rongga dada.

Kedua penjelasan tersebut menggambarkan akses ke jantung melalui sisi kiri dada dan penempatan lembaran pada permukaannya. Cuorips menyatakan metode ini menghindari penusukan otot jantung dan dirancang untuk mengurangi beban prosedur.

Sawa menyoroti tempat pelaksanaan terapi pertama ini. Dalam konferensi pers, presiden rumah sakit itu mengatakan:

Ada arti penting bahwa operasi ini dilakukan di rumah sakit swasta berukuran menengah.

Cuorips berencana menyediakan terapi ini di sekitar 20 fasilitas. Rumah Sakit Keisatsu Osaka sedang mempertimbangkan operasi untuk 10 pasien lain, sehingga kemampuan menyediakan terapi ini di luar pusat riset universitas menjadi bagian langsung dari peluncurannya.

Temuan uji terhadap delapan pasien

Uji klinis domestik yang dijelaskan kementerian melibatkan delapan pasien gagal jantung berat akibat kardiomiopati iskemik. Uji ini dilakukan di beberapa pusat medis, bersifat terbuka, artinya peserta dan tenaga klinis mengetahui bahwa terapi diberikan, dan tidak memiliki kelompok kontrol yang menerima terapi lain sebagai pembanding.

Ukuran utama yang dinilai adalah fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF), yang diperiksa melalui ultrasonografi pada pekan ke-26. LVEF mengukur proporsi darah yang dipompa keluar dari ruang pemompa utama jantung setiap kali berkontraksi. Dua dari delapan pasien memenuhi ambang uji berupa perbaikan setidaknya 5%.

Pada pekan ke-52, empat dari tujuh pasien yang memiliki hasil pengukuran mengalami peningkatan konsumsi oksigen puncak setidaknya 10%. Konsumsi oksigen puncak, yang sering disebut peak VO2, mengukur banyaknya oksigen yang dapat digunakan seseorang selama olahraga berat dan membantu menilai kapasitas aktivitas fisiknya. Hasil pengukuran satu pasien tidak tersedia.

Semua pasien mengalami perbaikan setidaknya satu tingkat dalam klasifikasi New York Heart Association, yang mengelompokkan pasien berdasarkan sejauh mana gejala jantung membatasi aktivitas fisik. Penilaian terpisah atas LVEF menggunakan pemindaian CT menunjukkan perbaikan setidaknya 5% pada dua dari enam pasien yang memiliki hasil pengukuran.

Dengan demikian, hasil tersebut menggambarkan beberapa aspek pemulihan: kedelapan pasien membaik dalam klasifikasi gejala, empat dari tujuh membaik dalam ukuran kapasitas olahraga, dan dua dari delapan mencapai ambang utama pemeriksaan ultrasonografi. Kementerian menilai temuan ini memenuhi kriteria untuk mengharapkan efektivitas yang wajar melalui jalur persetujuan bersyarat.

Pemantauan keamanan berlanjut setelah pasien keluar

Dokumen kementerian mencatat tidak ada kematian di antara delapan peserta uji selama periode tindak lanjut yang disebutkan: tiga tahun untuk lima pasien dan lima tahun untuk tiga pasien. Dokumen itu juga mencatat tidak ada tumor yang dikaitkan dengan produk tersebut pada saat penilaian dilakukan.

Cuorips mengatakan uji klinisnya dimulai pada Januari 2020 dan sejauh ini tidak ada kasus kanker yang timbul akibat terapi tersebut. Pembentukan tumor menjadi perhatian dalam produksi sel iPS karena sel yang belum berdiferensiasi dapat terus berkembang biak. Perusahaan menggunakan tahapan produksi yang dirancang untuk menyingkirkan sel-sel tersebut.

Sel donor juga membawa risiko penolakan imun, yakni ketika sistem kekebalan penerima menyerang sel yang ditransplantasikan. Kementerian menjelaskan adanya pemberian obat imunosupresif mulai sehari setelah transplantasi selama 90 hari.

Usulan cakupan asuransi mencakup penggantian biaya pengukuran konsentrasi obat imunosupresif dalam darah agar dokter dapat menyesuaikan dosis dengan tepat. Karena itu, bagi pasien, terapi ini melibatkan masa penggunaan obat dan pemantauan, selain operasi dan rehabilitasi.

Mengapa 75 pasien dan tahun 2033 penting

Persetujuan RiHeart bersifat bersyarat dan berlaku selama tujuh tahun. Cuorips harus mengumpulkan bukti lebih lanjut dari 75 pasien dan mengajukan permohonan baru dalam periode tersebut untuk memperoleh persetujuan penuh. Perusahaan menargetkan pembuktian efektivitas pada 2033.

Kementerian menjelaskan bahwa pemantauan akan mencakup setiap pasien yang menjalani terapi dalam program ini, dengan hasil yang dibandingkan terhadap kelompok kontrol eksternal. Penilaian utama akan dilakukan 52 pekan setelah transplantasi dan menggabungkan kinerja olahraga dengan ukuran struktur jantung.

Untuk memenuhi kriteria penilaian utama tersebut, konsumsi oksigen puncak pasien harus meningkat setidaknya 10%. Indeks volume akhir sistolik ventrikel kiri (LVESVI) juga harus membaik atau tetap dalam rentang yang ditentukan studi. LVESVI mengukur banyaknya darah yang tersisa di ruang pemompa utama setelah kontraksi, dengan penyesuaian berdasarkan ukuran tubuh. Protokol memperbolehkan penurunan, tidak berubah, atau peningkatan kurang dari 10%.

Peneliti juga akan memantau rawat inap akibat gagal jantung, kelangsungan hidup, dan ukuran fungsi jantung lainnya. Berapa lama perbaikan pada penerima pertama akan bertahan dan seberapa konsisten pasien lain memperoleh manfaat merupakan pertanyaan yang dirancang untuk dijawab oleh program pemantauan ini.

Tahapan utamanya adalah:

• Januari 2020: Uji klinis dimulai.
• Maret 2026: RiHeart mendapat persetujuan bersyarat untuk produksi dan pemasaran.
• 1 September 2026: Cakupan asuransi kesehatan publik mulai berlaku.
• 29 September 2026: Operasi pertama menggunakan produk yang telah disetujui dilakukan.
• 21 Oktober 2026: Pasien menceritakan pemulihannya, menjelang rencana keluar dari rumah sakit pada 22 Oktober.
• Pada 2033: Cuorips menargetkan pembuktian efektivitas dan memperoleh persetujuan penuh dalam masa izin tujuh tahun.

Harga 53,2 juta yen dan kriteria kelayakan ketat

Dokumen kementerian pada Juli mengusulkan harga penggantian biaya RiHeart sebesar 53,2 juta yen, dibandingkan permintaan perusahaan sebesar 53,4 juta yen. Produk ini mulai digunakan dalam praktik klinis dengan harga 53,2 juta yen.

Asuransi publik dan sistem tunjangan Jepang untuk biaya medis tinggi membatasi jumlah yang harus dibayar sendiri oleh pasien yang memenuhi syarat. Pembayaran pasien disebut dibatasi hingga paling banyak beberapa ratus ribu yen, meskipun tagihan setiap orang bergantung pada ketentuan asuransi yang berlaku.

Cakupan dibatasi untuk gagal jantung berat akibat kardiomiopati iskemik ketika pengobatan standar, termasuk obat dan prosedur invasif, tidak memadai. Dokter harus mengikuti panduan penggunaan yang sesuai dari perkumpulan medis terkait dan mencatat alasan medis pemberian terapi. Penggantian biaya lembaran ini dibatasi satu kali untuk setiap pasien.

Dokumen kementerian mencantumkan perkiraan populasi yang memenuhi syarat sebanyak 690 orang dan memproyeksikan penggunaan tahunan mencapai 96 pasien pada tahun kesepuluh, dengan penjualan tahunan sekitar 5,11 miliar yen. Angka-angka tersebut merupakan perkiraan perencanaan. Di Jepang diperkirakan ada 1,2 juta orang dengan gagal jantung kronis, sementara penggunaan RiHeart yang disetujui ditujukan bagi kelompok jauh lebih kecil dengan penyebab dan tingkat keparahan penyakit tertentu.

Kementerian belum menetapkan produk ini untuk penilaian formal efektivitas biaya pada tahap ini. Kementerian menyatakan keputusan tersebut akan ditinjau kembali ketika produk memperoleh persetujuan baru, sehingga bukti yang dikumpulkan selama masa persetujuan bersyarat relevan bagi keputusan terapi maupun penilaian belanja kesehatan pada masa mendatang.

Memasok rumah sakit di luar Osaka

Cuorips memproduksi sel di fasilitas CLiC-1 miliknya di Minoh, Prefektur Osaka, yang mulai beroperasi pada Agustus 2020. Fasilitas tersebut mendukung pemrosesan sel, pengembangan produksi, dan produksi komersial.

Perusahaan mengatakan lembaran yang sudah jadi dapat dikirim pada suhu ruang selama sekitar dua hari dalam larutan pelindung. Sebagai contoh, perusahaan menyebut pengiriman dari Minoh ke rumah sakit di Tokyo, termasuk dengan Shinkansen. Menurut Cuorips, rumah sakit menerima produk dalam bentuk lembaran dan hanya perlu membilasnya sebentar sebelum transplantasi.

Jangka waktu pengiriman tersebut merupakan bagian praktis dari rencana memasok sekitar 20 fasilitas: lembaran sel hidup harus sampai kepada tim operasi dalam kondisi yang dapat digunakan. Peluncuran ini menggabungkan produksi, pengiriman, operasi, dan tindak lanjut, bukan sekadar mendistribusikan obat ke apotek.

Produk sel iPS lainnya, Amchepry dari Sumitomo Pharma untuk penyakit Parkinson, mendapat persetujuan bersyarat bersamaan dengan RiHeart dan juga memperoleh cakupan asuransi publik. Operasi pertamanya dijadwalkan pada Oktober, tetapi perusahaan belum mengumumkan apakah operasi tersebut telah dilakukan saat pembaruan terapi jantung pada 21 Oktober diterbitkan.

Bagi penerima RiHeart, tonggak terdekat adalah pulang ke rumah dan kembali menjalani aktivitas sehari-hari. Bagi Cuorips dan rumah sakit yang mempersiapkan operasi lanjutan, tugas berikutnya adalah mengumpulkan hasil pengukuran yang diperlukan untuk mengubah pemulihan pertama yang menjanjikan menjadi bukti manfaat dan keamanan terapi pada 75 pasien.

Poin Utama

• Seorang perempuan berusia 50-an menerima RiHeart di Rumah Sakit Keisatsu Osaka pada 29 September 2026 dan melaporkan bahwa ia lebih mudah bernapas.
• Tiga lembar sel otot jantung yang berasal dari sel iPS donor ditempatkan pada jantungnya dalam operasi yang berlangsung sekitar 50 menit.
• Terapi ini ditanggung bagi pasien yang memenuhi syarat dengan kardiomiopati iskemik berat setelah pengobatan standar tidak memadai.
• Uji sebelumnya melibatkan delapan pasien, dengan perbaikan yang bervariasi pada gejala, kapasitas olahraga, dan ukuran kemampuan jantung memompa darah.
• Harga RiHeart adalah 53,2 juta yen, sementara asuransi publik membatasi pembayaran pribadi pasien yang memenuhi syarat.
• Cuorips harus mengumpulkan bukti lebih lanjut dari 75 pasien dalam tujuh tahun dan menargetkan persetujuan penuh pada 2033.