Peneliti Korea Selatan Mengidentifikasi Protein FAM84B sebagai Pendorong Penyebaran Tau Antarsel Otak

Petunjuk tentang Cara Kerusakan Terkait Demensia Menyebar

Peneliti Korea Selatan mengidentifikasi protein bernama FAM84B yang membantu tau berpindah antarsel otak, mengungkap kemungkinan hubungan antara peradangan di otak dan proses yang terkait dengan perkembangan penyakit Alzheimer. Dalam eksperimen sel, peningkatan FAM84B menyebabkan lebih banyak tau keluar dari sel saraf dan mencapai sel di sekitarnya. Obat yang menghambat pensinyalan kalsium terkait mengurangi perpindahan tersebut dalam kondisi peradangan.

Korea National Institute of Health, bagian dari Korea Disease Control and Prevention Agency, mengumumkan temuan ini pada 4 November 2026. Penelitian tersebut diterbitkan secara daring pada 2 Oktober 2026 di Journal of Neuroinflammation. Temuan utamanya berkaitan dengan cara sel melepaskan dan menerima tau, protein yang biasanya membantu menjaga struktur internal sel saraf, tetapi dapat merusaknya saat berubah secara abnormal dan menumpuk.

Para peneliti menggabungkan pengamatan terhadap jaringan otak manusia dengan eksperimen menggunakan sel saraf yang dibuat dari sel punca pasien. Penelitian mereka menunjukkan rangkaian proses ketika sinyal peradangan meningkatkan FAM84B, pensinyalan kalsium membantu sel melepaskan tau, lalu sel-sel di dekatnya menyerapnya. Prioritas penelitian berikutnya adalah menguji pengaruh jalur ini terhadap kerusakan otak, perkembangan penyakit, dan fungsi kognitif pada hewan.

Temuan Peneliti pada Sampel Manusia

Studi tim tersebut di Journal of Neuroinflammation mengidentifikasi FAM84B, yang juga dikenal sebagai LRATD2, sebagai pengatur perpindahan tau antarsel. Peneliti menemukan jumlah protein ini lebih tinggi pada jaringan otak pascakematian dari penderita penyakit Alzheimer, kelumpuhan supranuklear progresif, dan tauopati primer terkait usia.

Kondisi-kondisi ini termasuk dalam kelompok yang disebut tauopati, yakni penyakit yang melibatkan penumpukan tau abnormal di otak. Temuan peningkatan FAM84B pada beberapa kondisi tersebut mendorong para peneliti untuk menyelidiki perannya di luar satu diagnosis saja.

Kadar FAM84B yang lebih tinggi juga ditemukan pada sel saraf kortikal yang dibuat dari sel punca turunan penderita penyakit Alzheimer, dibandingkan dengan sel dari orang tanpa demensia. Sel kortikal berasal dari bagian luar otak, yang mendukung fungsi seperti ingatan dan pemikiran. Dengan menggunakan jaringan pasien dan sel hidup, tim dapat menyelidiki pola terkait penyakit sekaligus proses seluler yang mendasarinya.

Mengapa Perpindahan Tau Antarsel Penting

Tau biasanya mengikat mikrotubulus, struktur kecil yang membantu menopang bentuk dan organisasi internal sel saraf. Ketika tau menjadi abnormal dan menumpuk, protein ini dapat berkontribusi terhadap kerusakan sel saraf. Penyakit Alzheimer melibatkan tau abnormal dan penumpukan zat lain, yakni amiloid beta.

Penyebaran tau ke sel-sel di dekatnya berkaitan dengan perkembangan penyakit. Karena itu, peneliti ingin memahami lebih dari sekadar jumlah tau di dalam sel. Mereka juga perlu mengetahui bagaimana tau keluar, apa yang mengendalikan pelepasannya, dan bagaimana sel lain menerimanya.

FAM84B tampaknya memengaruhi perpindahan tersebut. Ketika peneliti meningkatkan jumlahnya dalam sel saraf, jumlah tau di dalam sel berkurang, sementara jumlah tau yang dilepaskan ke luar meningkat. Jumlah sel di dekatnya yang menerima tau juga bertambah. Jika dilihat bersama, pengukuran ini menggambarkan pergeseran lokasi tau, dari dalam sel asal menuju ruang di sekitarnya dan sel lain.

Makalah tersebut menempatkan penelitian ini dalam meningkatnya perhatian terhadap tau sebagai target pengobatan. Para penulis mencatat bahwa manfaat klinis yang terbatas dari penelitian yang berfokus pada amiloid beta telah mendorong penyelidikan terhadap proses lain yang terlibat dalam penyakit Alzheimer, termasuk perpindahan tau.

Hubungan Peradangan dengan Proses Perpindahan

Para peneliti memaparkan sel saraf pada interleukin-6 dan faktor nekrosis tumor alfa, yang biasa disingkat IL-6 dan TNF-alfa. Keduanya merupakan sitokin, yakni pembawa pesan kimia yang digunakan sel selama respons peradangan. Dalam kondisi eksperimen ini, ekspresi FAM84B meningkat dan lebih banyak tau berpindah antarsel.

Studi tersebut juga mengaitkan aktivasi STAT3 dengan peningkatan perpindahan tau. STAT3 adalah protein yang membantu membawa sinyal di dalam sel dan memengaruhi aktivitas gen. Keterlibatannya menambahkan unsur lain pada dugaan hubungan antara pesan peradangan dan perubahan cara sel saraf menangani tau.

Cho Chul-man, peneliti senior di Korea National Institute of Health yang memimpin studi tersebut, menjelaskan kontribusi temuan ini:

Studi ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa FAM84B berperan penting dalam proses ketika peradangan saraf memengaruhi perpindahan tau.

Eksperimen tersebut memberi peneliti jalur spesifik untuk diselidiki: sinyal peradangan, peningkatan FAM84B, dan perpindahan tau yang lebih besar. Hal ini lebih spesifik daripada sekadar mengamati peradangan dan tau abnormal pada otak yang sama, karena eksperimen sel memungkinkan peneliti mengubah kondisi dan mengukur perpindahan yang terjadi.

Bagaimana Kalsium Membantu Tau Keluar dari Sel

RYR3, singkatan dari reseptor rianodin 3, berperan besar dalam proses pelepasan tau yang dijelaskan para peneliti. Reseptor rianodin membantu mengendalikan pelepasan kalsium dari simpanan di dalam sel. Kalsium berfungsi sebagai sinyal yang dapat memicu aktivitas sel, termasuk pelepasan materi.

Makalah tersebut mengaitkan peningkatan FAM84B dengan sekresi tau yang terkait dengan pensinyalan kalsium RYR3. Judulnya menyebut proses ini sebagai ekspor tau melalui eksositosis. Eksositosis adalah proses ketika sel melepaskan materi ke luar batasnya.

Sel-sel di dekatnya kemudian menyerap tau yang dilepaskan, sebagian melalui endositosis terkait klatrin. Endositosis berarti membawa materi masuk ke dalam sel. Klatrin adalah protein yang terlibat dalam pembentukan paket kecil untuk membantu membawa materi dari permukaan sel ke dalam.

Dengan demikian, hasil penelitian menggambarkan dua tahap yang saling terhubung: tau keluar dari satu sel dan masuk ke sel lain. Penyerapan terkait klatrin berperan dalam proses penerimaan, sementara pelepasan melibatkan pensinyalan kalsium yang terkait dengan RYR3. Memisahkan kedua tahap ini membantu menjelaskan mengapa peneliti mengukur jumlah tau di luar sel sekaligus jumlah sel yang menerimanya.

Apa yang Terjadi saat Peneliti Menggunakan Dantrolene?

Tim menguji apakah penghambatan pensinyalan reseptor rianodin dapat mengurangi perpindahan tau. Mereka memberikan dantrolene, obat yang menghambat reseptor ini, pada sel saraf yang terpapar rangsangan peradangan.

Dantrolene menekan pensinyalan kalsium terkait dan mengurangi jumlah sel di dekatnya yang menerima tau. Hal ini memberi peneliti cara eksperimental untuk mengintervensi jalur tersebut dan mempelajari pengaruh perubahan pensinyalan kalsium terhadap perpindahan tau.

Eksperimen obat tersebut menargetkan pensinyalan reseptor di dalam jalur ini. FAM84B tetap menjadi protein yang diidentifikasi para peneliti membantu menghubungkan peradangan dengan peningkatan pelepasan dan perpindahan tau. Penelitian selanjutnya perlu menentukan bagian mana dari proses tersebut yang dapat menjadi target pengobatan.

Cho mengatakan tahap berikutnya harus mengkaji dampak terhadap penyakit:

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan pengaruh jalur ini terhadap perkembangan penyakit yang sebenarnya dan menilai potensinya sebagai target terapi.

Studi pada hewan diperlukan untuk mengkaji penyebaran patologi tau, cedera sel saraf, dan fungsi kognitif. Dampak-dampak tersebut akan membantu menentukan apakah pengurangan perpindahan melalui jalur ini dapat melindungi otak.

Langkah Penelitian di Negara dengan Kebutuhan Perawatan yang Meningkat

Beban demensia di Korea Selatan memberi konteks kesehatan masyarakat yang nyata bagi penelitian ini. Diperkirakan 9,2% penduduk berusia 65 tahun ke atas mengalami demensia pada 2023, atau sekitar 870.000 orang. Proporsi itu setara dengan kira-kira satu dari setiap 11 orang dalam kelompok usia tersebut.

Demensia menyebabkan 14.251 kematian di Korea Selatan pada tahun itu. Biaya perawatan demensia nasional per tahun diperkirakan mencapai 22,9 triliun won. Angka-angka ini menggambarkan besarnya penyakit dan kebutuhan perawatan yang mendorong penelitian tentang bagaimana demensia bermula dan berkembang.

Kim Won-ho, direktur departemen penelitian konvergensi penyakit kronis di lembaga tersebut, mengatakan bahwa memahami mekanisme biologis di balik awal dan perkembangan penyakit sangat penting untuk menangani demensia. Ia mengatakan lembaga itu berencana menghubungkan penelitian yang menggunakan sumber daya biologis manusia dengan studi berbasis sel punca untuk membangun bukti bagi penelitian lebih lanjut.

Proyek FAM84B mengikuti pendekatan tersebut. Jaringan pascakematian memberikan informasi tentang perubahan yang terdapat pada penyakit manusia, sementara sel saraf turunan pasien memungkinkan peneliti memanipulasi mekanisme yang diduga berperan di laboratorium. Studi ini didanai melalui hibah Korea Disease Control and Prevention Agency 2022-NG-008-02, 2025-NI-005-01, dan 2023-NS-001-00.

Dari Publikasi ke Eksperimen Berikutnya

Temuan ini diterbitkan di jurnal ilmiah sebelum diumumkan kepada publik oleh lembaga tersebut. Tanggal-tanggal penting dan tahap penelitian berikutnya adalah:

• 2023: Prevalensi demensia di Korea Selatan pada penduduk berusia 65 tahun ke atas diperkirakan 9,2%, mencakup sekitar 870.000 orang.
• 2 Oktober 2026: Studi FAM84B diterbitkan secara daring di Journal of Neuroinflammation.
• 4 November 2026: Korea National Institute of Health mengumumkan temuan tersebut.
• Tahap penelitian berikutnya: Eksperimen pada hewan diperlukan untuk menguji dampaknya terhadap patologi tau, kerusakan sel saraf, dan fungsi kognitif.

Bagi orang yang hidup dengan demensia dan keluarga mereka, perkembangan langsung dari penelitian ini adalah penjelasan biologis yang lebih terperinci untuk memandu riset pengobatan. Pertanyaan praktisnya sekarang adalah apakah penghentian proses ini dapat memperlambat kerusakan yang memengaruhi ingatan, pemikiran, dan kehidupan sehari-hari. Belum ada tanggal yang diumumkan untuk hasil penelitian lanjutan yang diusulkan.

Poin-Poin Utama

• Peneliti menemukan peningkatan FAM84B pada jaringan otak dari penderita sejumlah kondisi terkait tau dan pada sel saraf turunan pasien Alzheimer.
• Peningkatan FAM84B dalam eksperimen sel memperbesar pelepasan tau dan jumlah sel di dekatnya yang menerimanya.
• Sinyal peradangan meningkatkan ekspresi FAM84B dan perpindahan tau, sementara aktivasi STAT3 juga dikaitkan dengan peningkatan perpindahan.
• Pensinyalan kalsium yang terkait dengan RYR3 membantu mendorong pelepasan, sedangkan penyerapan terkait klatrin berkontribusi pada masuknya tau ke sel-sel di dekatnya.
• Dantrolene mengurangi perpindahan tau pada sel laboratorium yang terpapar rangsangan peradangan.
• Prioritas berikutnya adalah menguji dampak jalur ini terhadap perkembangan penyakit, cedera otak, dan fungsi kognitif pada hewan.