Rumah Sakit Kyushu Melakukan Operasi RiHEART Kedua Sejak Cakupan Asuransi Dimulai

Tiga lembar sel ditanamkan pada pria dengan gagal jantung parah

Rumah Sakit Universitas Kyushu di Fukuoka melakukan operasi pada 27 Oktober untuk memasang tiga lembar sel otot jantung yang dibuat dari sel punca pluripoten terinduksi, atau sel iPS, pada jantung seorang pria berusia 50-an. Pasien yang tinggal di Kyushu itu mengalami gagal jantung parah dan kesulitan berjalan meski telah menjalani pengobatan dengan obat-obatan dan alat pacu jantung.

Pihak rumah sakit menyatakan kondisinya stabil setelah operasi. Rumah sakit menyebut prosedur itu sebagai penggunaan kedua di dunia produk pengobatan regeneratif RiHEART sejak cakupan asuransi kesehatan publik dimulai pada September, setelah operasi di Rumah Sakit Kepolisian Osaka. Universitas Kyushu sebelumnya telah melakukan uji klinis prosedur transplantasi tersebut pada 2023.

Para ahli bedah menempatkan tiga lembar tipis, masing-masing berukuran sekitar tiga sentimeter, pada permukaan jantung pasien. Operasi berlangsung sekitar satu jam 10 menit, dan pasien diperkirakan pulang sekitar tiga minggu kemudian. Perkembangannya selama beberapa bulan berikutnya akan penting untuk mengetahui apakah pengobatan tersebut meningkatkan kemampuannya bernapas, berjalan, dan menjalani aktivitas sehari-hari.

Siapa yang dapat menjalani pengobatan ini?

RiHEART dikembangkan oleh Cuorips, perusahaan yang berasal dari Universitas Osaka. Pengobatan ini ditujukan bagi pasien dengan gagal jantung parah akibat kardiomiopati iskemik, kondisi ketika pasokan darah yang tidak memadai merusak otot jantung dan melemahkan kemampuan jantung memompa darah.

Otot jantung membutuhkan oksigen yang dibawa oleh darah. Ketika pembuluh yang memasok darah ke jantung menyempit atau tersumbat, otot jantung dapat mengalami kerusakan, termasuk saat infark miokard yang biasa disebut serangan jantung. Jantung yang melemah kemudian dapat kesulitan memompa cukup darah ke seluruh tubuh, sehingga seseorang mengalami sesak napas atau kelelahan saat melakukan aktivitas biasa.

Cuorips menyatakan pengobatan ini ditujukan bagi pasien yang kondisinya tetap parah meski telah menerima perawatan standar, termasuk obat-obatan dan tindakan invasif. Pasien di Kyushu itu telah menerima obat-obatan dan menggunakan alat pacu jantung, tetapi dampaknya belum memadai. Ia mengalami sesak napas saat berjalan.

Yang diizinkan oleh persetujuan Jepang

Cuorips menyatakan di halaman produk RiHEART bahwa Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan Jepang memberikan persetujuan pemasaran bersyarat dan terbatas waktu pada Maret 2026. Indikasi yang disetujui adalah gagal jantung parah akibat kardiomiopati iskemik yang tetap tidak merespons terapi standar.

Persetujuan tersebut memberi pengobatan ini tempat yang jelas dalam layanan medis, sekaligus mewajibkan pemantauan berkelanjutan setelah digunakan pada pasien. Cuorips menyatakan sedang membangun infrastruktur pasokan yang diperlukan untuk pemantauan pascapemasaran. Pemantauan ini mencakup pengumpulan informasi mengenai keamanan dan hasil pengobatan selama penggunaan klinis.

Cakupan asuransi publik dimulai pada September, sehingga pengobatan ini dapat diberikan melalui sistem medis yang ditanggung asuransi di Jepang. Pengumuman yang ada tidak menyebutkan jumlah pasti yang harus dibayar pasien, jumlah rumah sakit yang siap menawarkan RiHEART, maupun jadwal perluasan akses.

Bagaimana lembar sel ini diharapkan membantu

RiHEART mengandung sel otot jantung yang dibuat dari sel iPS orang lain. Sel-sel ini disebut sel alogenik, artinya berasal dari donor, bukan dari pasien yang menerima pengobatan. Sel-sel tersebut dikembangbiakkan dan diproses menjadi lembaran tipis sebelum dikirim ke rumah sakit.

Ilmuwan membuat sel iPS dengan memprogram ulang sel tubuh biasa ke kondisi yang memungkinkannya berkembang menjadi berbagai jenis sel. Untuk RiHEART, proses produksi mengarahkan sel-sel tersebut agar menjadi kardiomiosit, yaitu sel otot jantung. Sel-sel itu kemudian dimurnikan dan dibentuk menjadi lembaran.

Cuorips menyatakan lembaran tersebut dirancang untuk melepaskan sitokin dan zat lain yang bekerja pada jaringan di sekitarnya. Sitokin adalah sinyal yang digunakan sel untuk berkomunikasi. Efek yang diharapkan adalah mendukung kondisi otot jantung, mendorong pertumbuhan pembuluh darah baru, serta meningkatkan atau mempertahankan fungsi jantung dan kapasitas berolahraga.

Dengan demikian, pengobatan ini bertujuan membantu jaringan yang rusak melalui sinyal yang dilepaskan sel hasil transplantasi. Bagi pasien, manfaat yang diharapkan bersifat praktis: sesak napas berkurang dan kemampuan bergerak meningkat. Pengumuman dari Kyushu menjelaskan kondisi pasien segera setelah operasi; tidak ada data mengenai perubahan selanjutnya pada fungsi jantung dan kemampuan berjalan.

Sayatan kecil dan operasi sekitar 70 menit

Operasi di Kyushu melibatkan sayatan sekitar lima sentimeter di sisi kiri dada pasien. Para ahli bedah menggunakan bukaan itu untuk menempatkan ketiga lembar sel langsung pada permukaan jantungnya. Prosedur selesai dalam sekitar 70 menit.

Cuorips menjelaskan bahwa pendekatan bedah yang biasa digunakan adalah minitorakotomi kiri, yakni operasi melalui bukaan yang relatif kecil di sisi kiri dada. Informasi produknya menyebutkan sayatan sekitar tujuh sentimeter dan durasi prosedur sekitar 50 menit. Angka dari Kyushu merujuk pada operasi yang dilakukan terhadap pasien ini.

Perusahaan menyatakan lembaran tersebut dapat dipasang tanpa menusuk otot jantung, dan pendekatan ini menghindari pembukaan penuh di bagian tengah tulang dada yang digunakan dalam operasi bypass arteri koroner konvensional. Bukaan operasi yang lebih kecil dapat mengurangi beban fisik akibat operasi, hal yang penting bagi orang dengan jantung yang sudah lemah.

Profesor Akira Shiose, wakil direktur Rumah Sakit Universitas Kyushu sekaligus ahli bedah yang bertanggung jawab atas prosedur tersebut, mengatakan prosedur ini dapat menjadi pilihan yang lebih minim invasif sebelum transplantasi jantung atau pemasangan alat bantu ventrikel bagi pasien yang fungsi jantungnya tidak pulih setelah terapi kateter atau operasi bypass.

Posisinya di antara pengobatan yang sudah ada

Prosedur kateter dan operasi bypass bertujuan memperbaiki aliran darah ke jantung. Kateter adalah tabung tipis yang dimasukkan melalui pembuluh darah untuk mencapai lokasi tindakan. Operasi bypass membuat jalur lain agar darah dapat mengalir melewati arteri koroner yang tersumbat. Sebagian pasien tetap memiliki fungsi jantung yang buruk meski telah menjalani pengobatan tersebut.

Alat bantu ventrikel adalah pompa mekanis yang membantu mengalirkan darah ketika jantung tidak mampu bekerja dengan baik. Transplantasi jantung mengganti jantung yang gagal dengan jantung donor. Pernyataan Shiose menempatkan RiHEART sebagai pilihan potensial sebelum pengobatan tersebut bagi pasien yang memenuhi syarat.

Shiose mengungkapkan reaksinya setelah operasi selesai:

Saya lega operasi berjalan lancar. Saya merasa ada secercah harapan bagi pasien yang ingin kami tangani, tetapi tidak bisa.

Sebelum operasi, Shiose juga mengatakan perawatan akan disesuaikan dengan kondisi setiap pasien. Indikasi yang disetujui dan respons pasien terhadap pengobatan sebelumnya menjadi pertimbangan utama dalam menentukan apakah operasi ini tepat.

Peristiwa di Osaka sebelum operasi di Kyushu

Rumah Sakit Kepolisian Osaka melakukan operasi pertama setelah cakupan asuransi dimulai, dengan menangani seorang perempuan berusia 50-an pada September. Dalam konferensi pers rumah sakit pada 21 Oktober, perempuan itu menceritakan perubahan pada pernapasannya sekitar satu minggu setelah operasi.

Perempuan yang namanya tidak disebutkan itu mengatakan:

Sekitar satu minggu setelah operasi, saya mulai bisa bernapas lebih dalam. Rasanya berbeda dari sebelumnya.

Penuturannya memberikan gambaran awal tentang pengalaman pemulihan seorang pasien. Saat rumah sakit mengumumkan operasi di Kyushu, pria tersebut masih berada pada tahap awal pascaoperasi. Ia diperkirakan dirawat di rumah sakit sekitar tiga minggu, sementara tanggal kepulangannya akan bergantung pada pemulihan.

Tahapan utama menuju pengobatan yang tersedia saat ini berlangsung selama beberapa tahun:

• Januari 2020: Cuorips menyatakan uji klinis yang diprakarsai peneliti dimulai.
• Agustus 2020: Fasilitas pemrosesan sel CLiC-1 milik perusahaan mulai beroperasi di Minoh, Osaka.
• 2023: Universitas Kyushu melakukan uji klinis prosedur transplantasi.
• Maret 2026: Cuorips menyatakan menerima persetujuan pemasaran bersyarat dan terbatas waktu.
• September: Cakupan asuransi publik dimulai, disusul operasi pertama di Rumah Sakit Kepolisian Osaka.
• 27 Oktober: Rumah Sakit Universitas Kyushu melakukan operasi kedua sejak cakupan asuransi dimulai.

Pemeriksaan keamanan tetap menjadi bagian dari pengobatan

Cuorips mengidentifikasi pembentukan tumor sebagai salah satu kekhawatiran dalam memproduksi pengobatan dari sel iPS. Kemampuan sel-sel ini untuk berkembang biak bermanfaat dalam produksi, tetapi sel yang masih berada dalam kondisi belum terdiferensiasi dapat menimbulkan risiko pertumbuhan yang tidak diinginkan. Belum terdiferensiasi berarti sel tersebut belum menyelesaikan perubahan yang dimaksud menjadi jenis sel khusus.

Perusahaan menyatakan menggunakan beberapa tahap pemurnian yang memadukan teknologi dari Universitas Osaka dan Daiichi Sankyo untuk menghilangkan sel-sel yang tersisa tersebut. Perusahaan melaporkan belum ada kasus pembentukan tumor hingga kini dalam uji klinis yang diprakarsai peneliti dan dimulai pada Januari 2020. Halaman produknya tidak mencantumkan jumlah pasien atau lama pemantauan tiap pasien bersama pernyataan tersebut.

Cuorips juga menyatakan bahwa pemasangan lembaran pada permukaan jantung tanpa menusuknya bertujuan mengurangi risiko gangguan irama jantung. Pemantauan klinis berkelanjutan akan melacak keamanan, serta perubahan gejala, kapasitas berolahraga, dan fungsi jantung sesuai ketentuan persetujuan.

Sel hidup membutuhkan sistem pengiriman yang andal

Cuorips memproduksi lembaran sel di CLiC-1, Minoh, Osaka. Fasilitas yang dibuka pada Agustus 2020 itu menggabungkan operasi pemrosesan sel dan penelitian. Produksi jaringan hidup untuk operasi membutuhkan proses manufaktur terkendali sekaligus jadwal pengiriman yang menjaga sel tetap hidup.

Perusahaan menyatakan teknologi pengawetannya memungkinkan lembaran sel tetap hidup selama sekitar 48 jam pada suhu ruang. Perusahaan menyebut pengiriman produk dari Osaka ke rumah sakit di Tokyo dengan Shinkansen sebagai contoh distribusi yang dapat dilakukan di Jepang.

Rumah sakit menerima lembaran dalam kondisi siap pakai dan tidak dibekukan. Menurut Cuorips, tim bedah cukup membilasnya sebentar sebelum transplantasi, tanpa memerlukan peralatan khusus untuk mencairkan dan memproses produk. Pengaturan ini mengurangi pekerjaan persiapan di rumah sakit penerima, sementara batas waktu pengiriman yang singkat membuat koordinasi antara pabrik dan tim operasi menjadi sangat penting.

Operasi di Kyushu memperluas penggunaan pengobatan ini di luar rumah sakit pertama di Osaka. Bagi pasien yang menantikan pilihan pengobatan lain, perkembangan konkret berikutnya adalah pemulihan pria tersebut, rencana kepulangannya, dan pemantauan klinis yang diwajibkan seiring RiHEART mulai digunakan secara lebih luas.

Poin Penting

• Rumah Sakit Universitas Kyushu menanamkan tiga lembar RiHEART pada pria berusia 50-an pada 27 Oktober.
• Rumah sakit menyebutnya sebagai operasi kedua di dunia sejak cakupan asuransi publik dimulai pada September.
• Pasien dalam kondisi stabil setelah operasi sekitar 70 menit, dan diperkirakan pulang sekitar tiga minggu kemudian.
• RiHEART ditujukan untuk gagal jantung parah akibat kardiomiopati iskemik yang tidak membaik meski telah menerima pengobatan standar.
• Cuorips menyatakan Jepang memberikan persetujuan bersyarat dan terbatas waktu pada Maret 2026, dengan kewajiban pemantauan berkelanjutan.
• Lembaran sel tersebut dirancang untuk melepaskan zat yang mendukung jaringan jantung yang rusak dan pertumbuhan pembuluh darah.