Bilas Mulut dan Tes Darah Mengungkap Petunjuk Baru Kanker Sebelum Gejala Muncul

Tes kanker baru melampaui pemindaian dan pemeriksaan dengan alat

Studi terhadap 507 orang di Korea Selatan dan penelitian internasional yang melibatkan hampir 1.800 pasien mengarah pada cara yang lebih sederhana untuk mendeteksi kanker: menganalisis mikroba dari mulut dan mengukur sinyal biologis kecil dalam darah.

Penelitian di Korea, yang diterbitkan secara daring di Cell Host & Microbe pada 21 Agustus 2026, meneliti pola mikroba yang terkait dengan kanker lambung dan kolorektal. Studi internasional yang diuraikan City of Hope pada 15 September 2026 menemukan bahwa tes darah eksperimental bernama PANXEON mengidentifikasi 87% kanker pankreas stadium 1 dan 2.

Kedua pendekatan ini pada akhirnya dapat membantu dokter memutuskan siapa yang perlu menjalani pemeriksaan lebih lanjut. Tantangan langsungnya adalah memastikan tes bekerja secara andal pada orang yang diperiksa sebelum diagnosis, termasuk mereka yang kondisi medis lainnya dapat mempersulit hasil. Uji klinis yang lebih besar diperlukan sebelum PANXEON dapat digunakan secara rutin, sedangkan pendekatan Korea masih perlu diuji lebih lanjut pada orang tanpa gejala.

Penelitian ketiga memberikan pandangan yang lebih panjang. Peneliti yang menganalisis sampel mulut yang dikumpulkan sebelum kanker pankreas berkembang mengidentifikasi 27 spesies mikroba yang terkait dengan penyakit tersebut di kemudian hari. Sementara itu, penelitian terhadap sel kerongkongan dan sampel darah tersimpan mengkaji perubahan yang dapat muncul bertahun-tahun sebelum diagnosis kanker.

Bagi pasien, daya tariknya bersifat praktis. Berkumur atau mengambil sampel darah dapat membuat pemeriksaan awal lebih ringan dibandingkan pemeriksaan invasif. Dokter tetap perlu menggunakan pencitraan, endoskopi, atau prosedur diagnostik lain untuk memeriksa temuan yang mencurigakan. Tugas utamanya adalah menemukan orang yang memerlukan prosedur tersebut sekaligus meminimalkan pemeriksaan yang tidak perlu.

Temuan studi sampel mulut di Korea

Peneliti dari Yonsei University dan Chungnam National University menganalisis 1.010 sampel mulut dan tinja dari 507 peserta di Severance Hospital dan Severance Health Checkup. Kelompok itu mencakup orang sehat, orang dengan penyakit metabolik, serta pasien kanker lambung atau kolorektal.

Tim tersebut mengembangkan indeks transfer mikroba dari mulut ke tinja, yang disebut indeks MF. Indeks ini mengukur proporsi mikroba dalam tinja yang mungkin berasal dari mulut, berdasarkan kesamaan urutan genetik mikroba yang ditemukan di kedua tempat.

Setiap hari, orang menelan mikroba bersama air liur dan makanan. Asam lambung dan pertahanan kekebalan tubuh biasanya membantu menjaga agar komunitas mikroba di mulut dan usus tetap berbeda. Peneliti mengkaji apakah perubahan pemisahan tersebut dapat memberikan sinyal kanker yang bermanfaat.

Pasien kanker lambung atau kolorektal memiliki nilai indeks MF lebih tinggi daripada peserta sehat. Perbedaan tersebut tetap bermakna secara statistik setelah peneliti memperhitungkan faktor-faktor seperti konsumsi alkohol, olahraga, dan indeks massa tubuh, ukuran yang mengaitkan berat badan dengan tinggi badan. Pola mikroba juga bervariasi menurut jenis dan stadium kanker.

Tim kemudian membuat model klasifikasi menggunakan random forest, metode pembelajaran mesin yang menggabungkan banyak aturan keputusan bercabang. Model itu dievaluasi menggunakan tujuh kohort klinis eksternal yang berisi 2.031 sampel, sehingga penilaian tidak hanya mencakup peserta awal dari Korea.

Sampel mulut saja sudah memuat sinyal kanker yang berguna. Model tersebut juga menunjukkan sensitivitas lebih tinggi daripada tes darah samar pada tinja, yang mencari darah tersembunyi dalam tinja. Sensitivitas berarti proporsi orang yang mengidap penyakit dan berhasil diidentifikasi oleh tes. Deskripsi penelitian tidak mencantumkan angka sensitivitas dan positif palsu secara pasti, sehingga besarnya keunggulan dan beban pemeriksaan lanjutan belum dapat dihitung.

Dari tumpang tindih mikroba ke keputusan skrining

Bilas mulut pada akhirnya dapat digunakan sebagai langkah awal untuk memilah orang yang perlu menjalani endoskopi atau kolonoskopi. Pemeriksaan tersebut memungkinkan dokter melihat langsung saluran pencernaan dan mengambil sampel jaringan bila diperlukan.

Kedua pendekatan tes mencari petunjuk yang berbeda. Tes darah pada tinja mencari perdarahan, sedangkan analisis mikroba mencari pola organisme yang ada. Kanker yang tidak menyebabkan perdarahan mungkin tetap disertai sinyal mikroba.

Studi di Korea melibatkan pasien yang kankernya telah didiagnosis. Pertanyaan praktis berikutnya adalah seberapa akurat pendekatan ini dalam mengidentifikasi penyakit pada orang yang menjalani skrining rutin, yang sebagian besar tidak akan mengidap kanker.

Profesor Yonsei Kim Ji-hyun dan rekan-rekannya berencana menggabungkan temuan mikroba dengan informasi genetik dan klinis untuk membuat perkiraan risiko yang lebih individual. Permohonan paten terkait telah diajukan. Kementerian Sains dan TIK Korea Selatan serta National Research Foundation mendukung penelitian ini melalui program penelitian.

Tes darah menggabungkan tiga sinyal pankreas

Pengumuman studi PANXEON dari City of Hope menguraikan penelitian yang diterbitkan di Nature Medicine dan melibatkan hampir 1.800 pasien di Amerika Serikat, Eropa, dan Asia. Tes eksperimental ini menggabungkan tiga pengukuran dari sampel darah menjadi satu skor risiko menggunakan kecerdasan buatan.

Dua pengukuran melibatkan mikroRNA, molekul kecil yang membantu mengatur cara sel menggunakan instruksi genetik. PANXEON mengukur mikroRNA yang beredar dalam darah dan mikroRNA yang dibawa di dalam eksosom, paket kecil yang dilepaskan oleh sel. Pengukuran ketiga adalah CA19-9, penanda protein yang terkait dengan kanker pankreas.

Ajay Goel, penulis senior studi sekaligus ketua Department of Molecular Diagnostics and Experimental Therapeutics di City of Hope, menjelaskan alasan tim menggabungkan beberapa sinyal:

"Sebagian besar biomarker hanya menunjukkan satu bagian dari cerita. Menggabungkan beberapa sinyal biologis memberi kita gambaran yang lebih jelas tentang kemungkinan kondisi yang terjadi di pankreas," katanya.

PANXEON mengidentifikasi 87% kanker pankreas stadium 1 dan 2 dalam studi tersebut. Dengan kata lain, pada tingkat sensitivitas yang diukur itu, tes akan melewatkan sekitar 13 dari setiap 100 kanker dini. Karena itu, dokter tetap perlu mempertimbangkan gejala, riwayat medis, dan hasil pemeriksaan lainnya saat memutuskan apa yang perlu ditelusuri.

City of Hope menyatakan sekitar 90% kanker pankreas terdeteksi pada stadium lanjut dan menyebut angka kelangsungan hidup lima tahun sebesar 14%. Deteksi penyakit lebih dini dapat memberi lebih banyak pasien kesempatan menjalani pengobatan saat kanker belum terlalu lanjut.

Hasil positif palsu dan perubahan prakanker perlu diperhatikan

PANXEON memberikan hasil positif palsu pada 3% orang tanpa kanker dalam kelompok berisiko rendah dan 16% dalam kelompok berisiko tinggi. Artinya, dari setiap 100 orang tanpa kanker dalam masing-masing kelompok, sekitar tiga atau 16 orang akan mendapat hasil positif dan mungkin perlu menjalani pemeriksaan lanjutan.

Kyaw Lwin Aung, dokter onkologi medis di Baptist Health Herbert Wertheim Cancer Institute, menyebut akurasi pada kelompok berisiko lebih tinggi sebagai aspek yang masih perlu ditingkatkan:

"Sensitivitas PANXEON untuk deteksi dini kanker pankreas sangat menjanjikan, tetapi spesifisitas tes ini masih perlu ditingkatkan untuk kelompok berisiko tinggi," katanya.

Spesifisitas menggambarkan seberapa baik tes mengidentifikasi orang yang tidak mengidap penyakit dengan benar. Hal ini penting karena hasil positif dapat berujung pada pemindaian tambahan, prosedur invasif, biaya, dan kecemasan.

PANXEON juga mendeteksi displasia tingkat tinggi lebih dari 64% pada orang dengan kista pankreas yang dianggap berisiko tinggi. Displasia berarti sel abnormal; tingkat tinggi menggambarkan perubahan lebih lanjut yang dapat mendahului kanker invasif.

Dokter yang memantau kista pankreas perlu menilai mana yang membutuhkan pemantauan lebih ketat atau intervensi. Sinyal dalam darah dapat membantu mengarahkan keputusan tersebut. City of Hope menyebut orang dengan kerentanan bawaan, riwayat kanker pankreas dalam keluarga, kista pankreas, atau pankreatitis kronis sebagai kelompok yang berpotensi diperiksa. Pankreatitis kronis adalah peradangan pankreas yang menetap.

Studi ini didukung oleh National Institutes of Health dan National Cancer Institute Amerika Serikat, serta Italian Association for Cancer Research. City of Hope mengungkapkan bahwa Goel merupakan konsultan berbayar bagi Biocartis, yang memiliki opsi untuk memperoleh hak atas PANXEON.

Mikroba mulut memberi petunjuk bertahun-tahun sebelum diagnosis

Studi kanker pankreas yang diterbitkan secara daring di JAMA Oncology pada 18 September 2025 meneliti sampel yang dikumpulkan sebelum peserta mengidap penyakit tersebut. Studi ini menggunakan dua kohort di AS, yang pesertanya memberikan sampel bilas mulut dan dipantau rata-rata selama sembilan tahun.

Dari sekitar 122.000 peserta yang memberikan sampel, peneliti memilih 445 orang yang kemudian mengidap adenokarsinoma pankreas dan 455 kontrol sepadan yang tidak mengidap kanker pankreas. Adenokarsinoma adalah kanker yang berasal dari sel kelenjar.

Analisis tersebut mengidentifikasi 27 spesies mikroba mulut yang terkait dengan risiko kanker pankreas, terdiri atas 23 spesies bakteri dan empat spesies jamur. Tiga bakteri yang terkait dengan penyakit gusi, Porphyromonas gingivalis, Eubacterium nodatum, dan Parvimonas micra, dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi.

Peneliti menggabungkan keberadaan dan kelimpahan mikroba ke dalam Skor Risiko Mikroba. Setiap kenaikan satu simpangan baku, ukuran statistik variasi, dikaitkan dengan peluang kanker pankreas 3,44 kali lebih tinggi. Interval kepercayaan 95% berkisar antara 2,63 hingga 4,51, yang menunjukkan ketidakpastian perkiraan hubungan tersebut.

Temuan ini memberi peneliti alasan untuk menguji apakah profil mikroba dapat membantu memilih orang yang perlu dipantau terkait kanker pankreas. Temuan ini juga berbeda dari perbandingan sampel yang diambil setelah diagnosis: sampel mulut tersebut merekam informasi biologis sebelum kanker diketahui.

Dominique Michaud, ahli epidemiologi di Tufts University, mengingatkan bahwa temuan ini perlu direplikasi sebelum digunakan secara klinis untuk deteksi dini. Ia menyoroti perbedaan besar frekuensi antara penyakit periodontal, yang dialami setidaknya 50% orang, dan kanker pankreas, dengan insidensi sekitar lima per 100.000 orang. Mengubah ciri mulut yang umum menjadi tes yang berguna untuk kanker langka memerlukan metode yang sangat selektif.

Mencari perubahan sebelum kanker invasif

Peneliti Cambridge juga tengah mengkaji cara mengidentifikasi perubahan sel sebelum kanker berkembang. Penelitian yang diuraikan pada Maret 2024 mencakup Cytosponge, metode untuk mengambil sel dari esofagus, yaitu saluran yang membawa makanan dari mulut ke lambung.

Pasien menelan kapsul kecil yang terpasang pada benang. Setelah kapsul mencapai lambung, spons di dalamnya mengembang. Saat ditarik kembali, spons mengumpulkan sel dari permukaan esofagus, yang kemudian dapat diperiksa untuk mencari penanda protein terkait perubahan yang berhubungan dengan risiko kanker.

Penelitian terhadap sampel darah tersimpan mengungkap rentang waktu lain yang panjang untuk kemungkinan pemantauan. Ilmuwan Cambridge mengidentifikasi perubahan genetik pada sebagian orang lebih dari 10 tahun sebelum diagnosis kanker darah.

Untuk pendekatan ini, tugas klinisnya adalah mengidentifikasi kelainan mana yang kemungkinan akan berkembang dan siapa yang perlu dipantau. Sebagian orang dengan perubahan genetik atau seluler tidak akan pernah mengidap kanker. Perkiraan risiko yang lebih baik dapat membantu dokter memusatkan tes berulang dan pengobatan pada mereka yang paling mungkin memperoleh manfaat.

Bagaimana penelitian ini saling melengkapi

Penelitian-penelitian tersebut mencakup berbagai tahapan perkembangan kanker, mulai dari perubahan yang terkait dengan risiko di masa depan hingga sinyal yang menyertai tumor yang sudah ada. Urutan ini membantu menjelaskan mengapa sampel yang mudah diambil hanyalah langkah awal dari program skrining yang bermanfaat.

• Maret 2024: Penelitian Cambridge menguraikan pendekatan yang melibatkan pengambilan sel esofagus dan perubahan genetik yang muncul bertahun-tahun sebelum diagnosis kanker darah.
• 18 September 2025: Studi mikrobioma mulut yang diterbitkan secara daring di JAMA Oncology mengaitkan profil mikroba yang dikumpulkan sebelum diagnosis dengan kanker pankreas di kemudian hari.
• 21 Agustus 2026: Studi di Korea yang diterbitkan secara daring di Cell Host & Microbe menguraikan pola mikroba yang terkait dengan kanker lambung dan kolorektal.
• 15 September 2026: City of Hope mengumumkan temuan PANXEON dari hampir 1.800 pasien di tiga kawasan.

Model Korea berupaya mengenali pola mikroba yang terkait dengan kanker. Penelitian mikrobioma mulut di AS memperkirakan risiko kanker pankreas di kemudian hari. PANXEON mencari sinyal dalam darah yang terkait dengan kanker pankreas dini dan perubahan prakanker tingkat lanjut. Setiap pendekatan perlu divalidasi untuk keputusan khusus yang hendak dipandunya.

Pasien dapat memperoleh manfaat jika tes awal yang lebih sederhana membantu dokter menentukan siapa yang perlu menjalani pemeriksaan yang lebih berat. Langkah berikutnya yang paling penting adalah menguji keputusan tersebut dalam studi klinis yang lebih besar: berapa banyak kanker yang ditemukan pada tahap dini, berapa banyak orang menjalani prosedur yang tidak perlu, dan apakah deteksi lebih dini meningkatkan kondisi kesehatan.

Poin Utama

• Peneliti Korea menganalisis 1.010 sampel dari 507 orang dan menilai model klasifikasi kanker mereka pada tujuh kohort eksternal yang berisi 2.031 sampel.
• PANXEON mengidentifikasi 87% kanker pankreas stadium 1 dan 2 dalam studi internasional yang melibatkan hampir 1.800 pasien.
• Tingkat positif palsu tes darah tersebut adalah 3% pada kelompok berisiko rendah dan 16% pada kelompok berisiko tinggi.
• Penelitian terpisah mengaitkan 27 spesies mikroba mulut dengan kanker pankreas di kemudian hari, menggunakan sampel yang dikumpulkan sebelum diagnosis.
• Penelitian Cytosponge dan sampel darah tersimpan mengkaji perubahan sel yang dapat muncul sebelum kanker didiagnosis.
• Validasi klinis lebih lanjut diperlukan, sementara pencitraan, endoskopi, dan prosedur diagnostik lainnya tetap penting untuk memeriksa temuan yang mencurigakan.