Disfungsi Hati Dikaitkan dengan Penuaan Tulang Rawan akibat Terganggunya Penyaluran Selenium

Protein hati menghubungkan kerusakan organ dengan penyakit sendi

Para peneliti dari Seoul National University dan Ewha Womans University mengidentifikasi jalur biologis yang dapat membuat gangguan fungsi hati mempercepat osteoartritis: berkurangnya produksi SELENOP, protein yang membawa selenium melalui darah menuju tulang rawan. Temuan mereka menghubungkan bukti populasi bahwa osteoartritis lebih sering terjadi pada penderita penyakit hati dengan eksperimen yang menunjukkan bagaimana terganggunya penyaluran nutrisi melemahkan sel-sel tulang rawan.

Studi tersebut terbit secara daring pada Cell Metabolism pada 22 September 2026, dan dimasukkan ke volume 38, edisi 10. Dipimpin oleh Profesor Jin-Hong Kim dari Departemen Ilmu Biologi Seoul National University dan Profesor Yi-Jun Kim dari fakultas kedokteran Ewha Womans University, penelitian ini mengkaji data populasi manusia serta mencit dengan beberapa bentuk cedera hati.

Temuan utamanya lebih spesifik daripada sekadar hubungan umum antara kesehatan metabolik yang buruk dan masalah sendi. Ketika hati memproduksi lebih sedikit SELENOP, tulang rawan menerima lebih sedikit selenium. Kekurangan itu mengurangi protein pelindung di dalam sel tulang rawan, meningkatkan stres oksidatif, dan mendorong penuaan sel. Suplementasi selenium meringankan kerusakan tulang rawan pada mencit, tetapi manfaat pencegahan atau pengobatan pada manusia belum terbukti.

Abstrak studi tersebut mengidentifikasi poros SELENOP-ApoER2 sebagai jalur yang terganggu akibat disfungsi hati. Ini menunjukkan jalur transportasi tertentu yang dapat diteliti, alih-alih menganggap penyakit hati dan osteoartritis sekadar kondisi yang kebetulan muncul bersamaan.

Temuan dari bukti populasi

Para peneliti memulai dengan kumpulan data populasi berskala besar dari dalam dan luar Korea Selatan. Kohort nasional menunjukkan prevalensi osteoartritis lebih tinggi pada penderita penyakit hati. Prevalensi menggambarkan seberapa umum suatu kondisi dalam populasi; angka ini sendiri tidak menentukan kondisi mana yang muncul lebih dahulu atau membuktikan bahwa satu kondisi menyebabkan kondisi lainnya.

Analisis pada manusia juga menemukan hubungan antara asupan selenium harian dan osteoartritis pada penderita penyakit hati. Pengamatan tersebut mendukung penelitian lebih lanjut tentang metabolisme selenium, tetapi tidak sama dengan uji coba yang menunjukkan bahwa konsumsi selenium mencegah kerusakan tulang rawan. Asupan dari makanan dan suplemen yang diresepkan juga merupakan paparan yang berbeda.

Abstrak yang diterbitkan tidak mencantumkan ukuran kohort, angka prevalensi absolut, atau besarnya hubungan tersebut. Tanpa angka-angka itu, tidak mungkin menyatakan seberapa besar peningkatan prevalensi osteoartritis, menghitung tambahan risiko seorang pasien, atau menentukan asupan harian yang efektif.

Pembedaan ini penting karena studi tersebut menggabungkan dua jenis bukti yang berbeda. Penelitian populasi mengidentifikasi hubungan pada manusia. Eksperimen pada hewan menguji penjelasan biologis dalam kondisi terkontrol. Keduanya memperkuat alasan untuk melakukan penelitian lebih lanjut, tetapi belum membuktikan bahwa selenium dapat menjadi pengobatan bagi pasien.

Bagaimana selenium mencapai tulang rawan

Selenium adalah nutrisi yang dibutuhkan dalam jumlah kecil untuk membuat protein tertentu, termasuk protein yang membantu melindungi sel dari kerusakan oksidatif. Studi ini berfokus pada cara selenium mencapai tulang rawan, bukan hanya pada jumlah yang dikonsumsi seseorang.

SELENOP, kependekan dari selenoprotein P, terutama diproduksi di hati dan mengangkut selenium melalui aliran darah ke jaringan lain. Para peneliti mengidentifikasi keterkaitannya dengan ApoER2, reseptor yang terlibat dalam penyerapan oleh sel, sebagai jalur penyaluran selenium ke tulang rawan. Secara praktis, hati membantu mengemas dan mendistribusikan nutrisi yang dibutuhkan sel tulang rawan untuk mempertahankan perlindungannya.

Dalam eksperimen pada hewan, disfungsi hati mengurangi produksi SELENOP. Ketika protein pembawa ini berkurang, penyaluran selenium ke tulang rawan pun menurun. Hal ini membedakan asupan nutrisi dari distribusinya: mengonsumsi selenium tidak serta-merta berarti setiap jaringan mendapat pasokan yang cukup melalui jalur transportasi normalnya.

Karena itu, temuan ini menunjukkan adanya gangguan komunikasi antarorgan. Cedera hati berkaitan dengan hilangnya perlindungan pada tulang rawan, sehingga memberi penjelasan tentang bagaimana gangguan di luar sendi dapat berkontribusi terhadap kerusakan sendi.

Mengapa hati memproduksi lebih sedikit SELENOP

Studi tersebut menjelaskan dua proses yang mengurangi produksi SELENOP saat hati mengalami tekanan. Pertama adalah represi transkripsional, yakni ketika sel hati menghasilkan lebih sedikit instruksi RNA yang digunakan untuk membuat protein. Kedua adalah supresi translasi, yakni ketika instruksi tersebut lebih sulit diubah menjadi protein.

Proses kedua melibatkan tabrakan ribosom pada transkrip SELENOP yang kaya akan selenosistein. Ribosom adalah perangkat sel yang membaca RNA dan merangkai protein. Selenosistein adalah asam amino yang mengandung selenium dan disisipkan ke dalam selenoprotein. Para peneliti mengaitkan tabrakan pada perangkat ini dengan berkurangnya produksi SELENOP.

Temuan ini menunjukkan gangguan pada lebih dari satu tahap produksi protein. Tekanan pada hati memengaruhi pembentukan instruksi sekaligus proses penggunaannya. Penurunan SELENOP yang terjadi memberikan penjelasan molekuler atas berkurangnya pasokan selenium yang diamati pada tulang rawan.

Tim peneliti menguji cedera hati akut dan kronis, serta steatohepatitis terkait disfungsi metabolik atau MASH, pada mencit. MASH adalah salah satu bentuk penyakit hati berlemak yang melibatkan peradangan dan kerusakan hati. Pengamatan terhadap beberapa jenis cedera memperluas penelitian melampaui satu kondisi hati eksperimental, meski hasilnya tetap perlu diuji pada manusia.

Yang terjadi di dalam sel tulang rawan

Ketika penyaluran selenium menurun, sel tulang rawan menghasilkan lebih sedikit selenoprotein. Beberapa protein ini membantu mengendalikan spesies oksigen reaktif, molekul yang sangat reaktif secara kimia dan dihasilkan selama aktivitas sel normal. Jika molekul-molekul tersebut menumpuk melebihi kemampuan sel untuk mengendalikannya, komponen sel dapat rusak.

Para peneliti menguraikan rangkaian proses ketika berkurangnya pasokan selenium melemahkan perlindungan antioksidan, meningkatkan stres oksidatif, dan mendorong senesens pada kondrosit, yaitu sel yang memelihara tulang rawan. Senesens adalah kondisi ketika sel kehilangan fungsi normal dan tidak lagi mampu mendukung kesehatan jaringan secara optimal.

Hal ini berbeda dari anggapan bahwa sendi sekadar aus karena digunakan. Tulang rawan bergantung pada sel hidup untuk mempertahankan strukturnya. Ketika sel-sel tersebut kehilangan kemampuan melindungi dan mengalami senesens, jaringan semakin sulit memelihara dirinya sendiri. Pada model hewan, proses ini disertai kerusakan tulang rawan dan osteoartritis yang lebih parah.

Penelitian ini juga mencakup analisis darah untuk mengkaji hubungan antara fungsi hati dan penyaluran selenium. Namun, penelitian tersebut tidak menetapkan ambang konsentrasi dalam darah atau tes diagnostik untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko. Mekanisme ini tidak boleh disalahartikan sebagai alat skrining yang telah tervalidasi.

Selenium meringankan kerusakan sendi pada mencit

Selanjutnya, para peneliti menguji apakah pemberian selenium dapat mengompensasi gangguan jalur transportasi tersebut. Pada mencit dengan gangguan fungsi hati, suplementasi memulihkan selenoprotein sel tulang rawan dan kapasitas antioksidan, mengurangi senesens sel, serta meringankan kerusakan tulang rawan dan perkembangan osteoartritis.

Abstrak tersebut secara khusus menyebut suplementasi selenium anorganik sebagai cara untuk melewati gangguan penyaluran yang dimediasi SELENOP. Temuan ini lebih terbatas daripada anjuran untuk mengonsumsi lebih banyak selenium atau menggunakan suplemen apa pun yang dijual secara komersial. Jenis dan kondisi yang diuji merupakan bagian dari eksperimen dan tidak dapat dianggap berlaku untuk semua produk.

Perbaikan terjadi tanpa hilangnya penyakit hati yang mendasarinya. Hasil ini mendukung gagasan bahwa gangguan penyaluran selenium turut berkontribusi terhadap kerusakan tulang rawan, bukan bahwa perubahan pada sendi semata-mata mencerminkan apakah penyakit hati telah membaik.

Meski demikian, eksperimen tersebut menunjukkan perbaikan pada model hewan, bukan penyembuhan osteoartritis pada manusia. Hasilnya tidak membuktikan bahwa tulang rawan yang rusak pada manusia dapat dibangun kembali, nyeri sendi akan berkurang, atau suplementasi dapat menggantikan perawatan yang sudah ada. Semua itu merupakan hasil klinis terpisah yang perlu diuji secara langsung.

Mengapa temuan ini tidak membenarkan konsumsi suplemen

Penelitian ini belum menjawab tiga pertanyaan klinis utama: apakah selenium mencegah atau mengobati osteoartritis pada penderita penyakit hati, berapa dosis yang dapat memberikan manfaat, dan apakah konsumsi jangka panjang aman. Uji klinis diperlukan untuk menjawab masing-masing pertanyaan tersebut.

Selenium berlebih dapat berbahaya. Karena itu, hasil pada hewan dan hubungan dengan asupan makanan tidak membenarkan penggunaan suplemen hanya berdasarkan studi ini. Suatu nutrisi dapat dibutuhkan untuk fungsi normal, tetapi asupan tambahan belum tentu bermanfaat bagi setiap orang.

Temuan tentang asupan makanan pada manusia juga perlu ditafsirkan dengan cermat. Hubungan antara asupan dan osteoartritis tidak membuktikan bahwa perubahan asupan akan mengubah perjalanan penyakit. Temuan itu juga tidak menunjukkan bahwa setiap pasien penyakit hati kekurangan selenium dalam tulang rawan atau akan merespons intervensi yang sama.

Tidak ada tanggal dimulainya uji klinis, rekomendasi dosis, atau kriteria pemilihan pasien yang diumumkan dalam keterangan penelitian. Langkah selanjutnya yang dijelaskan para peneliti adalah menguji apakah pendekatan pencegahan atau pengobatan berbasis selenium yang tepat dapat dikembangkan bagi penderita penyakit hati sekaligus osteoartritis.

Pandangan yang lebih luas tentang osteoartritis

Temuan ini mendukung pandangan bahwa kesehatan sendi dapat dipengaruhi perubahan metabolik di bagian tubuh lain. Temuan tersebut tidak mengesampingkan penuaan, cedera fisik, atau beban berulang pada sendi. Sebaliknya, penelitian ini mengidentifikasi proses tambahan yang spesifik, yaitu bagaimana disfungsi hati dapat melemahkan perlindungan tulang rawan.

Jin-Hong Kim, profesor Seoul National University yang turut memimpin penelitian, menjelaskan hubungan ini dalam pernyataan yang diterjemahkan dari bahasa Korea:

Studi ini menunjukkan bahwa osteoartritis tidak hanya dapat dipicu oleh masalah di dalam sendi itu sendiri, tetapi juga oleh dampak kelainan metabolik di organ lain terhadap seluruh tubuh.

Yi-Jun Kim, profesor Ewha Womans University yang turut memimpin studi, menjelaskan tahap berikutnya yang diusulkan dalam pernyataan terpisah yang diterjemahkan dari bahasa Korea:

Kami bermaksud menguji apakah kerangka pencegahan dan pengobatan berbasis selenium yang tepat dapat dikembangkan bagi pasien osteoartritis yang juga menderita penyakit hati.

Rencana penelitian tersebut lebih terbatas daripada menganjurkan suplementasi kepada semua penderita osteoartritis. Fokusnya adalah kelompok pasien dengan kedua kondisi tersebut dan mekanisme yang mungkin berkaitan dengan penyakit sendi mereka. Menentukan siapa yang akan mendapat manfaat sama pentingnya dengan memastikan apakah manfaat itu ada.

Publikasi dan dukungan penelitian

Makalah tersebut berjudul A liver-cartilage selenium axis underlies metabolic comorbidity in osteoarthritis. Catatan publikasinya mencantumkan Cell Metabolism, volume 38, edisi 10, dan DOI 10.1016/j.cmet.2026.08.023. Publikasi daring pada September dan penempatan dalam edisi Oktober menggambarkan tahap publikasi yang berbeda, bukan tanggal yang bertentangan.

Urutan publikasi dan pengumuman kepada publik adalah sebagai berikut:

• 22 September 2026: Studi terbit secara daring di Cell Metabolism.
• Oktober 2026: Makalah dimasukkan ke volume 38, edisi 10.
• 12 Oktober 2026: Temuan tim peneliti diumumkan kepada publik.
• 13 Oktober 2026: Rincian lebih lanjut tentang studi dan dukungannya diterbitkan.

Penelitian ini didukung oleh Kementerian Sains dan TIK Korea Selatan, Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan, Korea Drug Development Fund, serta Suh Kyungbae Foundation. Kontribusi terkuatnya adalah menghubungkan bukti populasi manusia dengan mekanisme transportasi nutrisi yang diuji secara eksperimental. Batasan klinis utamanya adalah bahwa manfaat suplementasi baru terbukti pada mencit, bukan pasien.

Poin Utama

• Analisis populasi menemukan bahwa osteoartritis lebih umum terjadi pada penderita penyakit hati.
• Tekanan pada hati mengurangi produksi SELENOP dan mengganggu penyaluran selenium melalui jalur SELENOP-ApoER2.
• Berkurangnya pasokan selenium melemahkan perlindungan antioksidan sel tulang rawan dan mendorong senesens sel.
• Suplementasi selenium anorganik mengurangi kerusakan tulang rawan dan perkembangan osteoartritis pada mencit.
• Manfaat pencegahan dan pengobatan pada manusia, dosis efektif, serta keamanan jangka panjang perlu diuji melalui uji klinis.
• Selenium berlebih dapat berbahaya; temuan ini bukan anjuran untuk mulai mengonsumsi suplemen.