Aspirin dikaitkan dengan lebih sedikit kasus demensia pada subkelompok genetik, tetapi perdarahan serius meningkat dua kali lipat

Temuan genetik disertai peringatan tentang risiko perdarahan

Di antara orang dewasa yang lebih tua dengan profil genetik tertentu, demensia berkembang pada 1% peserta yang mengonsumsi aspirin dan 3,3% peserta yang menerima plasebo. Perdarahan serius menunjukkan arah sebaliknya: 4,4% pengguna aspirin mengalami perdarahan berat, dibandingkan dengan 2,1% penerima plasebo.

Temuan yang diumumkan Monash University pada 29 September 2026 itu memperlihatkan secara berdampingan potensi dan bahaya dari kemungkinan pendekatan untuk mencegah demensia. Penurunan kasus demensia dan peningkatan perdarahan berat sama-sama sebesar 2,3 poin persentase pada subkelompok genetik yang diteliti.

Analisis ini menelaah data genetik dari 13.541 peserta ASPREE, uji klinis Aspirin in Reducing Events in the Elderly. Temuan terkuat melibatkan orang-orang dengan skor genetik terkait jumlah trombosit yang berada pada 20% tertinggi. Trombosit adalah komponen kecil dalam darah yang membantu membentuk gumpalan dan menghentikan perdarahan.

Pengumuman penelitian Monash University ini menyebut adanya kaitan dengan penurunan risiko relatif demensia sekitar 70% pada kelompok tersebut. Para peneliti ingin temuan ini diverifikasi secara independen, lalu diuji dalam uji klinis yang dirancang khusus untuk orang dengan profil genetik ini. Mereka menyarankan agar aspirin tidak mulai dikonsumsi untuk mencegah demensia tanpa berkonsultasi dengan dokter.

Siapa yang mengikuti uji klinis aspirin?

ASPREE membandingkan konsumsi aspirin 100 miligram setiap hari dengan plasebo, yaitu tablet tanpa obat aktif. Pesertanya umumnya orang dewasa yang lebih tua dan sehat, tanpa riwayat penyakit kardiovaskular, demensia, atau disabilitas fisik saat mengikuti uji klinis.

Usia minimal peserta adalah 70 tahun di Australia dan Amerika Serikat, atau 65 tahun bagi peserta dari kelompok minoritas di Amerika Serikat. Dalam analisis genetik, usia rata-rata peserta adalah 75 tahun dan 54,8% di antaranya perempuan. Masa tindak lanjut median adalah 4,6 tahun, artinya separuh peserta diikuti kurang dari itu dan separuh lainnya lebih lama. Selama masa tindak lanjut, 345 peserta mengalami demensia.

Penelitian ini diterbitkan di Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association dengan judul Platelet count polygenic scores may modify the effect of aspirin in primary prevention of dementia. Peneliti dari Monash University dan University of Tasmania turut berpartisipasi.

Uji klinis sebelumnya tidak menemukan manfaat pencegahan demensia ketika peserta dilihat sebagai satu kelompok. Analisis ini kembali menelaah data ASPREE untuk menyelidiki apakah perbedaan bawaan dapat membantu menjelaskan mengapa hasilnya berbeda-beda di antara peserta.

Bagaimana peneliti mengidentifikasi kelompok genetik tersebut?

Tim peneliti memeriksa 5.182 skor genetik, dan 1.848 di antaranya lolos pemeriksaan kualitas. Skor genetik menggabungkan informasi dari banyak variasi DNA menjadi satu ukuran. Dalam penelitian ini, skor yang paling informatif berkaitan dengan pengaruh bawaan terhadap jumlah trombosit.

Awalnya, peneliti menemukan 112 skor yang menunjukkan bahwa hubungan aspirin dengan demensia bervariasi menurut faktor genetik. Setelah dilakukan koreksi statistik untuk memperhitungkan banyaknya perbandingan, tiga skor terkait jumlah trombosit yang sangat berdekatan tetap menunjukkan hasil signifikan.

Koreksi tersebut penting karena pencarian terhadap ribuan kemungkinan dapat menghasilkan pola mencolok secara kebetulan. Koreksi ini membuat temuan lebih meyakinkan, sementara penelitian independen tetap menjadi langkah berikutnya.

Peserta diurutkan berdasarkan skor genetik jumlah trombosit mereka. Perbedaan paling jelas terlihat pada seperlima peserta dengan skor tertinggi. Pengelompokan ini menggunakan informasi DNA yang berkaitan dengan jumlah trombosit; tes darah biasa mengukur trombosit yang beredar dalam darah seseorang pada saat itu.

Temuan ini berasal dari analisis lanjutan atas uji klinis yang sudah ada. ASPREE pada awalnya dirancang untuk menguji aspirin pada orang dewasa yang lebih tua, bukan untuk secara khusus merekrut orang dalam kategori genetik ini. Uji klinis baru dapat memilih kelompok tersebut sejak awal dan menguji secara langsung manfaat serta risikonya.

Apa arti penurunan 70%?

Untuk setiap 1.000 orang dengan profil genetik tersebut, persentase yang dilaporkan setara dengan sekitar 10 kasus demensia di antara pengguna aspirin dan 33 kasus di antara penerima plasebo selama masa penelitian. Selisihnya sekitar 23 kasus lebih sedikit per 1.000 orang.

Angka 70% yang banyak dikutip menggambarkan penurunan relatif terhadap angka demensia pada kelompok plasebo. Penurunan dari 3,3% menjadi 1% adalah sebesar 2,3 poin persentase, atau sekitar 70% dari angka awal. Kedua angka itu menggambarkan perbandingan yang sama, tetapi selisih dalam poin persentase membantu pembaca memahami jumlah orang yang terdampak.

Perhitungan yang juga memperhitungkan kapan demensia berkembang menghasilkan rasio hazard sebesar 0,28. Rasio hazard membandingkan seberapa sering suatu dampak terjadi dari waktu ke waktu pada dua kelompok; nilai di bawah satu menunjukkan angka yang lebih rendah pada kelompok aspirin. Interval kepercayaan 95%-nya adalah 0,15 hingga 0,52, yang menunjukkan ketidakpastian statistik di sekitar perkiraan tersebut.

Dr Peter Fransquet, penulis utama sekaligus peneliti di School of Public Health and Preventive Medicine Monash, menjelaskan alasan timnya menelaah lebih jauh hasil untuk seluruh peserta:

Uji klinis sebelumnya menemukan bahwa aspirin tidak mencegah demensia ketika semua peserta dilihat sebagai satu kelompok,

Fransquet mengatakan subkelompok genetik menunjukkan pola yang berbeda:

Pada orang dengan profil genetik tertentu ini, kami melihat jauh lebih sedikit kasus demensia di antara mereka yang mengonsumsi aspirin.

Mengapa angka perdarahan sama pentingnya?

Perdarahan berat dialami sekitar 44 dari setiap 1.000 orang yang mengonsumsi aspirin, dibandingkan dengan 21 dari setiap 1.000 penerima plasebo dalam subkelompok genetik yang sama. Artinya, sekitar 23 orang lebih banyak per 1.000 mengalami perdarahan berat.

Rasio hazard perdarahan adalah 2,13, dengan interval kepercayaan 95% sebesar 1,36 hingga 3,34. Sederhananya, angka perdarahan berat dari waktu ke waktu sedikit lebih dari dua kali lipat pada pengguna aspirin.

Aspirin mengurangi kemampuan trombosit untuk saling melekat, sehingga membantu menjelaskan mengapa perdarahan menjadi perhatian utama terkait keamanan. Obat yang memengaruhi pembekuan darah dapat menimbulkan konsekuensi serius meski dosis hariannya kecil.

Selisih yang sama dalam poin persentase menyoroti dua dampak kesehatan yang berbeda. Demensia dapat menyebabkan gangguan jangka panjang pada ingatan, kemampuan berpikir, dan kemandirian. Perdarahan berat dapat memerlukan penanganan segera. Uji klinis mendatang perlu menilai tingkat keparahan, waktu terjadinya, dan konsekuensi kedua dampak tersebut, selain manfaatnya bagi kehidupan sehari-hari. Dalam analisis subkelompok ini, jumlah kematian akibat semua penyebab tidak berbeda antara kelompok aspirin dan plasebo.

Mengapa biologi trombosit menarik perhatian?

Penelitian sebelumnya mengaitkan aktivasi dan agregasi trombosit dengan demensia. Aktivasi berarti trombosit siap merespons, sedangkan agregasi berarti trombosit berkumpul. Para ilmuwan belum begitu yakin mengenai hubungan jumlah trombosit seseorang dengan demensia.

Temuan genetik ini mengarahkan perhatian pada aspek biologi darah tersebut. Peneliti tidak menemukan interaksi signifikan antara aspirin dan APOE, gen yang berkaitan dengan risiko Alzheimer, maupun antara aspirin dan skor genetik untuk penyakit Alzheimer dan demensia.

Fransquet menyebut hasil ini sebagai alasan untuk menjajaki jalur biologis lain:

Yang sangat menarik adalah sinyal ini tidak terkait dengan faktor risiko genetik yang sudah diketahui untuk penyakit Alzheimer dan demensia,

Hubungan tersebut juga tampak terkonsentrasi pada kelompok dengan skor trombosit tertinggi. Di seluruh rentang skor, skor trombosit tidak menunjukkan hubungan signifikan dengan demensia, baik pada peserta yang dilihat sebagai satu kelompok maupun pada mereka yang menerima plasebo.

Dr Thomas Holland, dokter sekaligus ilmuwan di Rush University yang tidak terlibat dalam penelitian ini, menyebut peran biologi trombosit sebagai:

mekanisme yang masih berupa dugaan, bukan penjelasan yang sudah terbukti,

Karena itu, peneliti masih perlu menjelaskan kemungkinan hubungan antara karakteristik trombosit bawaan, aspirin, dan demensia.

Apa yang perlu dilakukan sebelum anjuran pengobatan berubah?

Fransquet dan rekan-rekannya ingin penelitian lain memeriksa apakah hubungan tersebut kembali ditemukan, termasuk pada populasi lain. Setelah itu, mereka ingin melakukan uji klinis yang dirancang khusus untuk orang dengan profil genetik ini.

Uji klinis yang memilih peserta sejak awal akan menjawab pertanyaan praktis utama: apakah pemberian aspirin kepada kelompok tersebut menghasilkan manfaat yang cukup untuk membenarkan risiko perdarahan. Usia dan kondisi kesehatan peserta ASPREE juga penting saat mempertimbangkan siapa yang pada akhirnya mungkin memenuhi syarat untuk pendekatan semacam ini.

Belum ada tanggal yang diumumkan untuk uji klinis khusus tersebut. Penggunaan tes genetik untuk menentukan siapa yang sebaiknya mengonsumsi aspirin guna mencegah demensia masih sebatas kemungkinan penelitian, dan para penulis mengatakan temuan ini belum cukup untuk mengubah anjuran penggunaan aspirin.

Fransquet menjelaskan langkah selanjutnya secara langsung:

Kami sekarang perlu mengonfirmasi temuan ini dalam penelitian lain dan, pada akhirnya, mengujinya dalam uji klinis yang dirancang khusus untuk orang dengan profil genetik ini.

Apa yang perlu dipahami lansia dan keluarga?

Dementia Australia memperkirakan 446.500 warga Australia hidup dengan demensia pada 2026 dan memproyeksikan jumlahnya akan melampaui satu juta pada 2065. Jumlah itu lebih dari dua kali lipat perkiraan saat ini, sehingga menjelaskan besarnya minat terhadap strategi pencegahan yang mungkin terjangkau dan mudah diakses secara luas.

Biaya aspirin yang rendah membuat temuan ini menarik, tetapi hasil yang sama juga sudah memperlihatkan risiko perdarahannya. Bagi seseorang yang mempertimbangkan obat ini, langkah langsung yang perlu diambil adalah berkonsultasi dengan dokter mengenai kondisi kesehatan, obat-obatan yang sedang dikonsumsi, dan alasan pengobatannya.

Peringatan Fransquet disampaikan dengan tegas:

Orang-orang tidak seharusnya mulai mengonsumsi aspirin untuk mencegah demensia berdasarkan penelitian ini tanpa berkonsultasi dengan dokter, terutama mengingat peningkatan risiko perdarahan serius.

Penelitian ini memberikan arah khusus untuk studi mendatang: menguji apakah perbedaan bawaan dalam biologi trombosit dapat membantu mengidentifikasi orang yang memberikan respons berbeda terhadap aspirin. Bagi pasien saat ini, keputusan tetap harus didasarkan pada saran medis yang disesuaikan dengan kondisi masing-masing, sembari penelitian berlanjut.

Poin Penting

• Analisis ini menggunakan data genetik dari 13.541 peserta ASPREE berusia lebih tua, dengan masa tindak lanjut median 4,6 tahun.
• Pada seperlima peserta dengan skor genetik jumlah trombosit tertinggi, demensia terjadi pada 1% pengguna aspirin dan 3,3% penerima plasebo.
• Perdarahan berat terjadi pada 4,4% pengguna aspirin dan 2,1% penerima plasebo dalam subkelompok yang sama.
• Selisih absolutnya sama-sama 2,3 poin persentase, baik untuk penurunan kasus demensia maupun peningkatan perdarahan berat.
• Peneliti ingin temuan ini dikonfirmasi secara independen dan diuji dalam uji klinis yang dirancang untuk orang dengan profil genetik ini.
• Orang-orang sebaiknya berkonsultasi dengan dokter sebelum mempertimbangkan aspirin untuk mencegah demensia.