Jam Biologis Dikaitkan dengan Pola Depresi pada 23% Peserta Studi di Australia

Pola tidur dan suasana hati ditemukan pada 2.604 orang

Peneliti University of Sydney mengidentifikasi dugaan bentuk depresi yang berkaitan dengan gangguan ritme harian pada 2.604 dari 11.380 warga Australia yang diteliti. Orang-orang yang memenuhi definisi tersebut melaporkan kondisi yang lebih berat, depresi yang muncul pada usia lebih muda, dan manfaat yang lebih kecil dari dua golongan antidepresan yang umum diresepkan.

Para peneliti menyebut pola ini depresi sirkadian, merujuk pada jam internal tubuh yang membantu mengoordinasikan tidur, kewaspadaan, hormon, dan metabolisme dalam rentang sekitar 24 jam. Temuan mereka menunjukkan bahwa menanyakan kapan seseorang tidur, bagaimana perasaannya saat bangun, dan apakah suasana hatinya berubah mengikuti musim dapat membantu dokter memahami perbedaan antar pasien.

Temuan utama penelitian ini adalah adanya hubungan antara sekelompok gejala yang dilaporkan, karakteristik genetik, dan pengalaman pengobatan. Belum diketahui apakah ritme yang terganggu memicu depresi, depresi mengganggu ritme tersebut, atau kedua proses saling memperkuat.

Studi ini diterbitkan secara daring di British Journal of Psychiatry pada 20 Oktober 2026. University of Sydney menerbitkan pengumuman penelitian pada 21 Oktober, dengan menyebut Dr Emiliana Tonini sebagai penulis pertama dan Dr Jacob Crouse serta Profesor Ian Hickie sebagai penulis senior bersama.

Tonini, peneliti di Brain and Mind Centre universitas tersebut, menjelaskan alasan timnya ingin membedakan berbagai pola dalam depresi.

Depresi bukanlah penyakit yang seragam. Memahami karakteristik berbagai subtipe berarti kita dapat memberi orang akses lebih dini ke pengobatan yang paling efektif bagi mereka.

Depresi sirkadian masih berupa subtipe yang diusulkan, bukan diagnosis mandiri dalam Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Uji klinis dan penelitian pada populasi yang lebih luas menjadi langkah berikutnya untuk menentukan bagaimana usulan ini seharusnya memengaruhi perawatan.

Siapa yang berpartisipasi dalam studi ini?

Analisis ini menggunakan Australian Genetics of Depression Study berskala nasional, dengan mengandalkan kuesioner dan DNA yang dikumpulkan melalui sampel air liur. Data dikumpulkan antara 2016 dan 2018, dan analisis mencakup orang dewasa berusia 18 hingga 90 tahun yang informasinya dibutuhkan untuk perbandingan genetik.

Para peserta umumnya mengalami depresi berat yang berulang. Hanya 4% yang melaporkan satu episode depresi, sedangkan median jumlah episodenya adalah enam. Karena itu, kelompok ini mewakili orang-orang dengan riwayat penyakit yang cukup panjang, bukan sampel luas dari semua orang yang mengalami depresi.

Perempuan mencakup 75% peserta, dengan usia rata-rata 43,8 tahun. Analisis genetik dibatasi pada orang-orang dengan leluhur Eropa berdasarkan perkiraan genetik. Studi yang melibatkan kelompok leluhur lain dan orang-orang dengan kondisi lebih ringan diperlukan untuk memastikan seberapa luas temuan ini berlaku, termasuk pada populasi Asia.

Sebanyak 2.604 orang yang memenuhi definisi yang diusulkan merupakan 23% dari kohort ini. Artinya, sekitar 23 dari setiap 100 peserta memiliki pola tersebut, sementara 77 lainnya tidak memenuhi definisi.

Enam ciri yang digunakan peneliti

Peneliti memasukkan peserta ke dalam kelompok sirkadian jika mereka melaporkan setidaknya tiga dari enam ciri. Ciri-ciri ini mencakup waktu tidur serta perubahan suasana hati atau perilaku:

• Pola musiman dalam suasana hati, tidur, atau perilaku.
• Titik tengah tidur yang tertunda, yaitu titik tengah antara mulai tidur dan bangun terjadi jauh lebih larut dari biasanya.
• Jet lag sosial, yakni perbedaan waktu tidur yang cukup besar antara hari kerja dan hari libur.
• Preferensi kuat pada malam hari dibandingkan pagi hari.
• Tidur jauh lebih lama dari biasanya selama episode depresi.
• Merasa sangat lelah sesaat setelah bangun tidur.

Jet lag sosial dapat terjadi ketika jadwal tidur yang diinginkan seseorang berbenturan dengan pekerjaan atau kewajiban lain. Seseorang mungkin harus bangun pagi untuk bekerja, tetapi tidur dan bangun jauh lebih siang pada hari libur, sehingga rutinitasnya terus bergeser.

Enam ciri tersebut didasarkan pada jawaban peserta. Peneliti tidak menggunakan rekaman perangkat yang dikenakan atau pengukuran fisiologis langsung terhadap waktu jam internal, seperti waktu pelepasan melatonin. Ambang tiga ciri masih bersifat eksploratif dan perlu divalidasi lebih lanjut.

Depresi muncul lebih dini dan lebih sulit diatasi

Peserta dalam kelompok sirkadian umumnya mulai mengalami depresi pada akhir usia belasan, dibandingkan sekitar usia 23 tahun pada peserta lainnya. Mereka juga melaporkan lebih banyak episode, tekanan psikologis yang lebih besar, dan lebih banyak pikiran untuk bunuh diri.

Usia peserta kelompok sirkadian saat penelitian dilakukan lebih muda, rata-rata sekitar 37,9 tahun, dan 80% di antaranya perempuan, dibandingkan 75% pada seluruh kohort. Kenaikan berat badan selama episode depresi juga lebih umum.

Tonini menggambarkan perjalanan penyakit yang lebih rumit, termasuk gejala hipomania dan pengalaman yang menyerupai psikosis. Hipomania mencakup periode suasana hati atau energi yang meningkat secara tidak biasa, sedangkan gejala psikotik dapat melibatkan perubahan persepsi atau keyakinan. Pengalaman semacam itu membuat pemeriksaan psikiatri menyeluruh sangat relevan saat meninjau riwayat depresi dan tidur seseorang.

Perubahan musiman dialami sekitar 41% kelompok sirkadian. Karena itu, definisi yang diusulkan tidak hanya mencakup depresi yang mengikuti pola musiman: peserta dapat memenuhi kriteria melalui kombinasi ciri lainnya.

Ada pula tumpang tindih dengan depresi atipikal, pola yang dapat mencakup tidur berlebihan serta peningkatan nafsu makan atau berat badan. Sekitar 1.400 peserta memenuhi kriteria depresi atipikal tetapi tidak termasuk dalam kelompok sirkadian, menunjukkan bahwa kedua pengelompokan ini mencakup kombinasi gejala yang berbeda.

Temuan analisis genetik

Peneliti membandingkan skor risiko poligenik antara kedua kelompok. Skor ini menggabungkan kontribusi kecil dari banyak variasi genetik untuk memperkirakan kerentanan bawaan terhadap suatu kondisi atau sifat.

Peserta dalam kelompok sirkadian memiliki kerentanan genetik yang lebih tinggi terhadap gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas, depresi, kecemasan, dan gangguan bipolar. Mereka juga menunjukkan keterkaitan genetik dengan preferensi pada malam hari, waktu tidur yang lebih larut, dan insomnia.

Keterkaitan dengan kesehatan fisik mencakup indeks massa tubuh, trigliserida, resistansi insulin, dan interleukin-6 yang lebih tinggi, yaitu molekul yang terlibat dalam peradangan. Trigliserida adalah lemak dalam darah, sedangkan resistansi insulin berarti tubuh kurang efektif merespons hormon yang membantu mengendalikan gula darah.

Universitas tersebut juga menyoroti risiko genetik terkait kesehatan kardiovaskular. Secara keseluruhan, temuan ini mengarah pada keterkaitan antara suasana hati, waktu dalam keseharian, dan sistem yang mengelola energi serta peradangan.

Secara umum, keterkaitan tersebut tergolong kecil. Sebagai contoh, rasio odds yang dilaporkan untuk skor genetik ADHD adalah 1,11 dan untuk titik tengah tidur yang lebih larut adalah 1,15; angka 1 menunjukkan tidak ada keterkaitan dalam perbandingan tersebut. Peneliti berharap penggabungan informasi genetik dengan pengamatan klinis pada akhirnya dapat membantu menggambarkan kebutuhan pasien secara lebih tepat.

Antidepresan umum mendapat penilaian lebih rendah

Peserta menilai pengalaman mereka sebelumnya dengan 10 antidepresan yang umum diresepkan, termasuk seberapa baik obat tersebut bekerja dan efek samping yang mereka alami. Kelompok sirkadian melaporkan manfaat yang lebih kecil dari inhibitor reuptake serotonin selektif, atau SSRI, dan inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin, atau SNRI.

Kedua golongan obat ini bekerja pada pembawa pesan kimia yang digunakan sel saraf. Keduanya merupakan pengobatan awal yang umum untuk depresi. Keterkaitan dengan efektivitas yang dilaporkan lebih rendah memiliki rasio odds 0,88 untuk SSRI dan 0,89 untuk SNRI, yang berarti peluang mendapat penilaian efektivitas lebih tinggi sedikit lebih rendah.

Tidak ditemukan perbedaan yang signifikan secara statistik untuk mirtazapine atau amitriptyline. Peserta dalam kelompok sirkadian juga melaporkan beragam efek samping yang lebih luas, termasuk kantuk, mual, kecemasan, dan kenaikan berat badan.

Temuan terkait pengobatan ini didasarkan pada ingatan dan penilaian peserta. Uji coba yang menetapkan pengobatan dan mengukur hasil dari waktu ke waktu akan memberikan dasar yang lebih kuat untuk memilih obat bagi subkelompok yang diusulkan ini.

Dr Ruth Benca, psikiater dan peneliti tidur di Wake Forest University School of Medicine yang tidak terlibat dalam studi ini, mengidentifikasi faktor lain yang mungkin berkontribusi pada respons pengobatan yang lebih buruk.

Orang dengan gangguan sirkadian yang lebih jelas sering mengalami penyakit yang lebih berat dan kondisi kejiwaan lain, yang dapat berkontribusi terhadap resistansi pengobatan.

Mengapa cahaya dan melatonin dipertimbangkan

Crouse dan rekan-rekannya mengusulkan pengujian pengobatan yang memengaruhi ritme harian, termasuk terapi cahaya, melatonin, dan antidepresan yang menargetkan jalur melatonin. Melatonin adalah hormon yang membantu memberi sinyal bahwa tubuh memasuki malam biologis, dan waktunya membantu menyelaraskan tidur dengan jadwal internal tubuh.

Cahaya matahari pagi merupakan sinyal kuat yang mengatur waktu jam biologis. Hickie berpendapat bahwa paparan cahaya buatan pada jam-jam yang secara historis gelap dapat berkontribusi terhadap gangguan ritme, bersama pola tidur, makan, dan aktivitas yang tidak teratur.

Pengumuman universitas tersebut menyebut pengobatan sirkadian sebagai pilihan yang menjanjikan untuk pola ini. Studi tersebut sendiri menilai kuesioner, genetika, dan pengalaman penggunaan antidepresan sebelumnya; manfaat terapi cahaya, melatonin, dan terapi perilaku pada kelompok yang didefinisikan secara khusus ini masih menunggu pengujian klinis.

Dr Jennifer L. Kruse, profesor madya psikiatri di UCLA Health yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, menyoroti perbedaan dasar bukti untuk pengobatan yang diusulkan.

Terdapat bukti yang kuat bahwa terapi cahaya terang dapat memperbaiki depresi. Perannya paling jelas terbukti pada depresi musiman, tetapi bukti juga mendukung manfaatnya pada gangguan depresi nonmusiman.

Kruse mengatakan bukti bahwa melatonin dapat memperbaiki gejala depresi belum sekuat itu. Peneliti juga merujuk pada penelitian terdahulu tentang agomelatine, antidepresan yang bekerja pada jalur melatonin, yang menemukan perbaikan pada tidur dan gejala depresi.

Pertanyaan yang perlu dijawab melalui pengujian lanjutan

Peneliti independen menyambut upaya menghubungkan gejala dengan biologi, sekaligus menyerukan penelitian lebih lanjut mengenai definisinya. Profesor Colleen Loo, psikiater klinis dan peneliti di University of New South Wales, menyebut studi ini sebagai sumbangan berguna untuk memahami depresi.

Profesor Andrew Coogan, ahli saraf perilaku di Maynooth University, mempertanyakan rincian di balik pemilihan ciri dan ambang yang digunakan untuk mendefinisikan kelompok tersebut. Brant Hasler, psikolog dan peneliti tidur di University of Pittsburgh, mencatat bahwa kebiasaan tidur yang dilaporkan hanya berkorelasi secara terbatas dengan pengukuran langsung waktu sirkadian.

Profesor Jayashri Kulkarni, direktur Monash Alfred Psychiatry Research Centre, juga menyoroti perubahan hormon selama menopause sebagai faktor yang memengaruhi tidur, tetapi belum diperhitungkan dalam analisis tersebut.

Program penelitian ini mencakup beberapa tahap:

• 2016 hingga 2018: Peserta menyumbangkan data untuk Australian Genetics of Depression Study.
• 2021: Subtipe depresi sirkadian pertama kali dirumuskan.
• 20 Oktober 2026: Analisis klinis dan genetik diterbitkan secara daring di British Journal of Psychiatry.
• 21 Oktober 2026: University of Sydney mengumumkan temuan tersebut.
• Tahap berikutnya: Uji klinis akan menilai apakah pengobatan yang menargetkan ritme harian dapat memperbaiki suasana hati dan gejala terkait.

Uji coba MELODY yang sedang merekrut peserta berencana meneliti 660 orang berusia 18 hingga 30 tahun selama 12 minggu, dengan menguji melatonin dan terapi perilaku kognitif. Kriteria perekrutannya lebih luas daripada enam ciri dalam analisis ini, sehingga penelitian lebih lanjut tetap diperlukan untuk menguji seberapa baik subtipe khusus ini dapat memprediksi respons terhadap pengobatan.

Hal yang dapat didiskusikan pasien dengan tenaga klinis

Orang yang merasa suasana hatinya berkaitan erat dengan waktu tidur dapat membawa catatan tidur atau rekaman aktivitas saat berkonsultasi. Informasi yang berguna mencakup waktu tidur, waktu bangun, perbedaan antara hari kerja dan hari libur, rasa lelah di pagi hari, serta perubahan sepanjang musim.

Strategi perilaku yang diusulkan Hickie mencakup menjaga waktu bangun tetap konsisten di sekitar waktu matahari terbit, beraktivitas di luar ruangan pada pagi hari dan sekitar tengah hari, serta mengatur jadwal makan dan olahraga secara teratur. Ia juga menyarankan untuk menghindari makan besar, berolahraga, dan terpapar cahaya terang setelah gelap. Pendekatan-pendekatan ini sedang dipertimbangkan sebagai bagian dari pengobatan yang disesuaikan dengan kebutuhan individu.

Tenaga klinis juga perlu mengetahui periode ketika seseorang mengalami energi atau suasana hati yang meningkat secara tidak biasa, terutama jika depresi mulai muncul pada usia muda. Kruse menekankan pentingnya mempertimbangkan gangguan bipolar dan keseluruhan riwayat suasana hati seseorang saat merencanakan pengobatan.

Crouse, penulis senior bersama di Brain and Mind Centre, menyarankan pasien yang kesulitan dengan pengobatan mereka untuk mencari saran yang sesuai dengan kondisi masing-masing.

Bagi mereka yang merasa antidepresan tidak bekerja, penting untuk berkonsultasi dengan tenaga klinis guna memperoleh saran mengenai kondisi masing-masing.

Universitas tersebut mengungkapkan bahwa Hickie sebelumnya melakukan penelitian tentang agomelatine yang didanai Servier Pharmaceuticals dan memiliki 0,36% kepemilikan saham di Innowell, perusahaan yang mengembangkan layanan kesehatan mental digital. Australian Genetics of Depression Study terutama didukung National Health and Medical Research Council Australia, dengan tambahan pendanaan penelitian dan dukungan filantropi.

Poin-Poin Utama

• Peneliti mengidentifikasi pola dugaan depresi sirkadian pada 2.604 dari 11.380 peserta, atau 23%.
• Definisi tersebut mensyaratkan setidaknya tiga dari enam ciri yang dilaporkan, terkait waktu tidur, kelelahan pagi hari, tidur berlebihan, dan perubahan musiman.
• Peserta yang memenuhi definisi melaporkan depresi yang muncul lebih dini, kondisi yang lebih berat, serta manfaat yang lebih kecil dari SSRI dan SNRI.
• Analisis mengaitkan pola tersebut dengan kerentanan genetik yang melibatkan suasana hati, tidur, metabolisme, dan peradangan.
• Uji klinis dan validasi pada populasi yang lebih beragam diperlukan untuk memandu keputusan pengobatan.
• Pasien dapat mendiskusikan pola tidur dan suasana hati dengan tenaga klinis sebelum mengubah pengobatan.