Kanker Paru-paru Stadium Nol yang Dialami Sharmila Tagore Menyoroti Risiko di Luar Merokok

Diagnosis ditemukan sebelum kanker menyebar

Kanker paru-paru aktor Sharmila Tagore terdeteksi pada stadium nol dan diangkat melalui operasi tanpa kemoterapi, menurut putrinya, aktor Soha Ali Khan. Tagore, yang tidak pernah merokok, menjadi gambaran nyata dari kondisi medis ini: menghindari tembakau sangat mengurangi risiko kanker paru-paru, tetapi tidak menghilangkannya.

Gambaran yang lebih luas kini semakin jelas. Pada 2 Juli 2025, National Institutes of Health (NIH) Amerika Serikat mengumumkan temuan dari studi Sherlock-Lung, yang memeriksa tumor dari 871 orang yang tidak pernah merokok di 28 lokasi geografis. Para peneliti menemukan bahwa paparan polusi udara berupa partikel halus berkaitan dengan lebih banyak perubahan genetik yang dapat memicu atau mendorong kanker. Menurut NIH, orang yang tidak pernah merokok menyumbang hingga 25% kasus kanker paru-paru secara global.

Temuan ini tidak membuktikan penyebab penyakit Tagore. Patologi tumornya, riwayat paparan lingkungan, dan rincian pasti pengobatannya belum diungkapkan secara terbuka dalam keterangan mengenai diagnosisnya. Pengalamannya menunjukkan pentingnya mendeteksi penyakit sebelum menyerang jaringan di sekitarnya, bukan membuktikan bahwa polutan tertentu menjadi penyebabnya.

Soha Ali Khan menjelaskan pengobatan ibunya dalam wawancara dengan pewawancara Nayandeep Rakshit:

Pada ibu saya, beliau termasuk segelintir orang yang didiagnosis menderita kanker paru-paru stadium nol, tanpa kemoterapi, tanpa apa pun. Kankernya diangkat, dan syukurlah beliau baik-baik saja.

Perbedaan antara lesi dini yang terlokalisasi dan kanker invasif menjelaskan mengapa operasi saja terkadang sudah cukup. Hal ini juga menjelaskan mengapa pengalaman tersebut tidak seharusnya dijadikan panduan pengobatan bagi setiap pasien kanker paru-paru.

Bagaimana pengungkapan dan penelitian berlangsung

Tagore membahas penyakitnya saat tampil di Koffee With Karan pada 2023, dan menjelaskan alasan ia tidak dapat berpartisipasi dalam film Rocky Aur Rani Kii Prem Kahaani karya Karan Johar. Putrinya, Soha dan Saba Ali Khan, kemudian membahas kanker paru-paru ibu mereka di All About Her. Saba juga bercerita tentang diagnosis tumor otaknya sendiri, yang merupakan riwayat medis terpisah.

Pengungkapan kepada publik dan temuan ilmiah ini berlangsung selama beberapa tahun. Tanggal-tanggal berikut menandai kapan informasi dipublikasikan, bukan waktu Tagore didiagnosis atau menjalani operasi.

• 10 September 2022: Peneliti di Francis Crick Institute dan UCL memaparkan bukti bahwa polusi udara dapat mengaktifkan sel paru-paru yang telah membawa mutasi terkait kanker.
• 5 April 2023: Penelitian tersebut diterbitkan di Nature.
• 2023: Tagore secara terbuka membahas penyakit yang membuatnya tidak dapat berpartisipasi dalam Rocky Aur Rani Kii Prem Kahaani.
• 12 dan 23 April 2025: Sejumlah pemberitaan mengulas pengungkapan Soha bahwa ibunya menderita kanker paru-paru stadium nol dan menjalani pengobatan tanpa kemoterapi.
• 2 Juli 2025: Analisis tumor Sherlock-Lung diterbitkan di Nature, dengan temuan yang diumumkan NIH dan National Cancer Institute.

Makna sebenarnya stadium nol

Kanker paru-paru bukan sel kecil stadium nol juga disebut karsinoma in situ. Sel abnormal tetap berada di tempat asalnya, tanpa menyerang jaringan yang lebih dalam atau menyebar ke bagian lain. Dalam deskripsi yang melibatkan lapisan saluran napas, sel-sel tersebut belum menembus membran basal, lapisan tipis yang memisahkan lapisan itu dari jaringan di bawahnya.

Dr Sajjan Rajpurohit, Direktur Senior Onkologi Medis di BLK-Max Super Specialty Hospital di Delhi, menjelaskan mengapa kondisi ini penting bagi pemulihan:

Artinya, kanker terbatas pada lapisan paru-paru dan belum menembus lapisan pelindung, yang kami sebut membran basal, yang memisahkan berbagai jenis sel dan jaringan. Pada tahap ini, kanker belum invasif sehingga peluang untuk pulih sangat tinggi.

Sejumlah sumber menyebut stadium nol sebagai tahap prakanker, sementara yang lain menyebutnya sebagai tahap kanker paling dini. Perbedaan praktisnya terletak pada tidak adanya invasi. Stadium nol bukan sinonim untuk semua kanker paru-paru bukan sel kecil, kategori luas yang mencakup kanker pada stadium jauh lebih lanjut.

Deteksi bisa sulit karena lesi ini biasanya tidak menimbulkan gejala yang kentara. Lesi dapat ditemukan secara kebetulan saat pemeriksaan untuk kondisi lain. Keterangan mengenai penyakit Tagore menyebutkan bahwa kanker ditemukan sejak dini, tetapi tidak menjelaskan secara pasti jenis pemindaian, tes jaringan, atau rangkaian pemeriksaan yang mengidentifikasinya.

Temuan studi terhadap 871 tumor

Pengumuman studi NIH menguraikan analisis genom utuh yang dipimpin para peneliti di National Cancer Institute dan University of California, San Diego. Pengurutan genom utuh memeriksa DNA di seluruh tumor, sehingga para ilmuwan dapat mengidentifikasi pola mutasi, alih-alih hanya memeriksa beberapa gen.

Tim tersebut mencakup Maria Teresa Landi, penulis senior sekaligus peneliti utama Sherlock-Lung, dan Tongwu Zhang. Paparan lebih tinggi terhadap polusi partikel halus berkaitan dengan perubahan pada TP53, gen yang berperan mengendalikan sel-sel yang rusak, serta pola mutasi yang sebelumnya dikaitkan dengan merokok tembakau.

Polutan yang menjadi perhatian mencakup PM2.5, yaitu partikel berukuran 2,5 mikrometer atau lebih kecil yang dapat masuk jauh ke dalam paru-paru. Emisi kendaraan dan industri termasuk sumbernya. Temuan ini berkaitan dengan paparan partikel, bukan kesimpulan bahwa setiap bahan kimia dalam gas buang menyebabkan kanker melalui proses yang sama.

Para peneliti juga menemukan kaitan antara paparan polusi dan telomer yang lebih pendek, yaitu bagian DNA pelindung di ujung kromosom. Telomer memendek secara alami seiring bertambahnya usia; studi tersebut mengaitkan polusi partikel dengan pemendekan dini.

Ini adalah analisis tumor dari orang-orang yang sudah menderita kanker paru-paru. Analisis ini membantu menjelaskan kemungkinan proses biologis, tetapi tidak menghitung peluang seseorang terkena kanker ataupun mengidentifikasi penyebab setiap tumor. Angka hingga 25% berarti sebanyak satu dari empat kasus kanker paru-paru di seluruh dunia terjadi pada orang yang tidak pernah merokok, bukan berarti satu dari empat orang yang tidak pernah merokok akan terkena penyakit tersebut.

Polusi juga dapat mengaktifkan sel dorman

Penelitian terdahulu mengidentifikasi jalur lain yang mungkin membuat udara tercemar berkontribusi terhadap kanker. Temuan Francis Crick Institute menguraikan bagaimana PM2.5 dapat mendorong pertumbuhan sel paru-paru yang telah membawa mutasi, tanpa secara langsung menciptakan mutasi tersebut dalam percobaan.

Profesor Charles Swanton, peneliti utama studi di Francis Crick Institute dan UCL sekaligus Kepala Klinisi Cancer Research UK, menjelaskan mekanismenya:

Sel-sel dengan mutasi penyebab kanker menumpuk secara alami seiring bertambahnya usia, tetapi biasanya tidak aktif. Kami menunjukkan bahwa polusi udara membangunkan sel-sel ini di paru-paru, mendorongnya untuk tumbuh dan berpotensi membentuk tumor.

Para peneliti memeriksa data dari lebih dari 400.000 orang di Inggris dan negara-negara Asia. Daerah dengan paparan PM2.5 lebih tinggi memiliki tingkat kanker paru-paru yang lebih tinggi dengan mutasi pada EGFR, gen yang membantu mengatur pertumbuhan sel. Percobaan pada tikus menunjukkan bahwa pemblokiran IL-1β, molekul peradangan yang dilepaskan sebagai respons terhadap polusi, mencegah terbentuknya kanker dalam kondisi percobaan tersebut.

Penelitian pada 2022 dan analisis pada 2025 membahas proses yang berbeda: aktivasi sel abnormal yang sudah ada serta kaitan dengan mutasi yang ditemukan pada tumor manusia. Keduanya tidak membuktikan adanya pengobatan pencegahan dengan obat bagi orang yang terpapar udara tercemar. Francis Crick Institute juga menyebut sekitar 300.000 kematian akibat kanker paru-paru secara global pada 2019 yang dikaitkan dengan PM2.5. Angka ini merujuk pada polusi partikel luar ruang, bukan kematian akibat asap rokok pasif di India.

Hal yang belum pasti tentang asap dan paparan lain

Asap rokok pasif tetap diakui sebagai faktor risiko kanker paru-paru. Meski demikian, dalam tumor yang diperiksa, Sherlock-Lung menemukan sinyal genetik yang lebih terbatas dari asap rokok pasif dibandingkan polusi partikel. Paparan tersebut berkaitan dengan sedikit peningkatan jumlah mutasi dan telomer yang lebih pendek, tetapi tidak berkaitan dengan peningkatan mutasi yang diidentifikasi sebagai pemicu kanker atau pola mutasi tertentu.

Hasil itu bukan berarti asap rokok pasif aman. Artinya, analisis tumor khusus ini tidak menemukan bukti yang sama mengenai dampak terkait mutasi. Studi pola genetik tidak mengukur secara menyeluruh semua dampak kesehatan dari suatu paparan.

Keterangan National Cancer Institute menambahkan satu temuan lain: pola mutasi bernama SBS22a muncul hampir secara eksklusif pada tumor pasien asal Taiwan. Pola ini dikaitkan dengan asam aristolochic, senyawa yang ditemukan pada beberapa tanaman obat. Para peneliti menilai penggunaan obat herbal yang mengandung senyawa tersebut sebagai kemungkinan jalur paparan, bukan penjelasan yang sudah terbukti untuk setiap pasien yang terdampak.

Asal-usul SBS40, pola mutasi yang paling banyak ditemukan dalam studi tersebut, masih belum diketahui. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan kemajuan sekaligus keterbatasan penelitian: sinyal lingkungan yang dapat diidentifikasi menjelaskan sebagian gambaran, sementara proses lain masih belum dapat dijelaskan.

Risiko di dapur, rumah, dan tempat kerja

Polusi luar ruang bukan satu-satunya hal yang perlu diperhatikan orang yang tidak pernah merokok. International Agency for Research on Cancer menggolongkan polusi udara luar ruang dan partikel sebagai karsinogen bagi manusia. Asap di dalam ruangan juga perlu diperhatikan, terutama jika kayu atau batu bara digunakan untuk memasak di tempat dengan ventilasi buruk.

Asap memasak dan gas hasil pembakaran tidak boleh dianggap sebagai bahaya yang sama. Asap dari bahan bakar dan minyak yang dipanaskan dapat memperburuk kualitas udara dalam ruangan. Karbon monoksida adalah gas beracun yang berbahaya, tetapi keberadaannya saja bukan bukti bahwa gas tersebut menyebabkan tumor paru-paru. Memperbaiki ventilasi dan mengurangi sumber asap merupakan langkah pencegahan praktis, bukan jaminan bebas kanker.

Radon adalah paparan lain yang tidak dapat dikenali lewat bau atau penglihatan. Gas radioaktif yang terbentuk secara alami ini dapat menumpuk di dalam bangunan, sehingga pengujian diperlukan untuk mengetahui kadarnya. US Environmental Protection Agency merekomendasikan tindakan pada kadar 4 pikokuri per liter. Ini adalah ambang tindakan di AS, bukan aturan universal untuk setiap negara.

Pekerjaan di bidang konstruksi, manufaktur, dan pertambangan dapat melibatkan asbes, gas buang diesel, debu, atau zat berbahaya lainnya. Pengendalian di tempat kerja, ventilasi, dan alat pelindung yang sesuai sangat penting. Riwayat keluarga dengan kanker paru-paru dan radioterapi terdahulu yang melibatkan dada juga dapat meningkatkan risiko. Bahkan setelah berbagai faktor ini ditinjau, dokter mungkin tidak dapat menentukan satu penyebab pasti.

Mengapa pengobatan tidak hanya bergantung pada riwayat merokok

Pengobatan penyakit stadium nol bertujuan mengangkat atau menghancurkan sel abnormal sebelum menyerang jaringan di sekitarnya. Operasi dapat mengangkat sebagian kecil paru-paru atau, dalam kondisi tertentu, satu lobus yang terdampak. Jenis operasi yang tepat bergantung pada lokasi dan luas lesi, serta kondisi kesehatan pasien.

Opsi lokal yang dijelaskan untuk kasus tertentu mencakup terapi fotodinamik, yang menggabungkan obat yang diaktifkan oleh cahaya dengan penyinaran terarah, serta terapi laser. Brakiterapi menempatkan sumber radiasi di dekat area yang terdampak. Ketersediaan dan kesesuaiannya berbeda-beda; opsi-opsi ini tidak dapat dipertukarkan untuk setiap pasien.

Tagore tidak menjalani kemoterapi, sesuai dengan keterangan bahwa lesinya diobati sebelum terjadi invasi. Namun, hal itu bukan berarti kemoterapi tidak diperlukan untuk kanker paru-paru lainnya. Adenokarsinoma, salah satu jenis kanker paru-paru bukan sel kecil, cukup sering terjadi pada orang yang tidak pernah merokok. Beberapa tumor memiliki perubahan EGFR yang dapat membantu dokter memilih obat yang menyasar target molekuler tertentu.

Karena itu, keputusan pengobatan bergantung pada jenis dan stadium kanker, temuan molekuler, serta kondisi pasien. Operasi, obat terapi target, imunoterapi, dan kemoterapi memiliki peran yang berbeda. Riwayat merokok saja tidak dapat menentukan rencana pengobatan.

Pemulihan tetap membutuhkan pemantauan

Pengangkatan penyakit stadium nol yang berhasil dapat memungkinkan pasien kembali menjalani kehidupan normal, tetapi pemantauan berkelanjutan tetap diperlukan. Dokter memantau kemungkinan kekambuhan dan kanker baru yang berkembang secara terpisah dari lesi semula.

Perkiraan kekambuhan sebesar 10% hingga 15% pernah dilaporkan dalam pembahasan klinis mengenai kanker paru-paru stadium nol. Angka itu tidak boleh dianggap sebagai risiko pribadi Tagore: perkiraan tersebut tidak disertai rincian yang memastikan jenis tumor, operasi, atau masa pemantauannya. Keterangan putrinya menunjukkan bahwa Tagore dalam keadaan baik saat pernyataan itu disampaikan, bukan bahwa semua risiko di masa depan telah hilang.

Skrining juga perlu ditafsirkan secara saksama. Sejumlah studi melaporkan penurunan kematian akibat kanker paru-paru sekitar 20% melalui skrining CT dosis rendah secara berkala pada kelompok tertentu dengan risiko tinggi. Manfaat tersebut tidak serta-merta berlaku bagi setiap orang yang tidak pernah merokok.

Skrining rutin bagi orang tanpa gejala berbeda dari pemeriksaan diagnostik bagi orang yang mengalami batuk berkepanjangan atau perubahan lain yang mengkhawatirkan. Berbagai laporan berbeda dalam cakupan kelompok yang disarankan menjalani skrining; sebagian memasukkan riwayat keluarga. Kesimpulan yang lebih aman adalah bahwa kelayakan perlu mengikuti pedoman yang berlaku dan penilaian medis individual, bukan rekomendasi pemindaian untuk semua orang.

Jangan abaikan gejala hanya karena tidak pernah merokok

Sejumlah keterangan berbeda pendapat tentang apakah lesi stadium nol dapat menimbulkan gejala samar. Namun, semuanya sepakat bahwa lesi seperti ini biasanya tidak bergejala. Batuk yang menetap, rasa tidak nyaman di dada, atau sesak napas tidak dapat menunjukkan stadium kanker dan bisa disebabkan oleh infeksi, asma, atau kondisi lainnya.

Dr Sunny Jain, Direktur Klinis dan Kepala Onkologi Medis di Marengo Asia Hospitals di Faridabad, mengingatkan perempuan agar tidak mengabaikan perubahan yang menetap:

Perempuan sebaiknya tidak mengabaikan batuk yang menetap, penurunan berat badan tanpa sebab yang jelas, sesak napas yang makin parah, atau rasa tidak nyaman di dada hanya karena mereka tidak pernah merokok. Gejala-gejala ini bisa disebabkan oleh berbagai kondisi lain, tetapi perlu diperiksakan ke dokter jika menetap atau memburuk. Batuk berdarah khususnya tidak boleh diabaikan.

Sikap yang tepat bukan menganggap semua gejala sebagai kanker ataupun menganggap diri kebal. Gejala yang menetap, memburuk, atau disertai darah dalam dahak perlu diperiksa oleh tenaga medis. Menghindari tembakau dan asap rokok pasif, mengurangi paparan asap di dalam rumah, serta mematuhi langkah keselamatan kerja tetap merupakan tindakan pencegahan yang bermanfaat. Pembersih udara dengan filter HEPA dapat mengurangi partikel di dalam ruangan, tetapi tidak dapat menghilangkan semua polutan ataupun menggantikan pengendalian sumber polusi.

Riwayat paparan dan langkah pencegahan apa pun tidak dapat memastikan diagnosis seseorang. Pengalaman Tagore dan penelitian baru ini mendukung dua pesan berbeda: penyakit lokal yang terdeteksi dini mungkin memerlukan pengobatan yang tidak terlalu ekstensif, dan penyebab kanker paru-paru tidak terbatas pada merokok.

Poin Utama

• Soha Ali Khan mengatakan kanker paru-paru stadium nol yang dialami Sharmila Tagore diangkat melalui operasi tanpa kemoterapi.
• Penyakit stadium nol belum menyerang jaringan yang lebih dalam dan sering kali tidak menimbulkan gejala.
• Sherlock-Lung menganalisis 871 tumor dari orang yang tidak pernah merokok di 28 lokasi.
• Studi Juli 2025 mengaitkan polusi partikel dengan mutasi terkait kanker dan telomer yang lebih pendek.
• Penelitian terdahulu menunjukkan bahwa polusi dapat mengaktifkan sel yang telah membawa mutasi melalui peradangan.
• Asap rokok pasif, radon, asap rumah tangga, dan paparan di tempat kerja tetap merupakan faktor risiko yang relevan.
• Skrining ditujukan bagi kelompok tertentu yang berisiko tinggi; gejala yang menetap perlu diperiksa secara medis tanpa memandang riwayat merokok.
• Tanggal pasti diagnosis Tagore, rincian tumornya, dan penyebabnya belum diungkapkan secara terbuka dalam keterangan tersebut.