Studi Mengaitkan 76 Faktor Lingkungan dan Gaya Hidup dengan Risiko Demensia pada Hampir 500.000 Orang Dewasa

Gambaran yang lebih luas tentang risiko demensia

Sebuah studi terhadap 499.992 peserta UK Biobank mengaitkan 76 faktor lingkungan, gaya hidup, dan sosial dengan demensia, merangkum hubungan yang melibatkan polusi udara, tidur, pekerjaan, perumahan, dan aktivitas fisik. Selama masa tindak lanjut median 15,3 tahun, 8.881 peserta mengalami demensia, termasuk 4.000 orang yang mengalami penyakit Alzheimer.

Para peneliti mengkaji 193 paparan, alih-alih berfokus pada sejumlah kecil kebiasaan kesehatan yang sudah dikenal. Dari 76 faktor yang terkait dengan penyakit Alzheimer dan demensia terkait, 45 dikaitkan dengan risiko lebih tinggi dan 31 dengan risiko lebih rendah. Analisis terpisah mengidentifikasi 34 faktor yang secara khusus terkait dengan penyakit Alzheimer.

Tim peneliti juga menggabungkan informasi paparan ke dalam Skor Risiko Eksposom. Peserta yang berada di kuartil tertinggi skor tersebut memiliki risiko relatif demensia hampir tiga kali lipat dibandingkan mereka yang berada di kuartil terendah. Temuan itu menggambarkan pola dari berbagai faktor, bukan dampak satu jenis makanan, kebiasaan, atau kondisi tempat tinggal.

Hal utama yang perlu diingat adalah bahwa hubungan tidak membuktikan sebab-akibat. Studi ini tidak dapat membuktikan bahwa makan keju mencegah demensia, menyewa rumah menyebabkannya, atau mengubah satu faktor saja akan menghasilkan perbedaan yang teramati antarkelompok.

Apa yang diukur para peneliti

Penelitian yang dipimpin para ilmuwan dari Harvard T.H. Chan School of Public Health, Harvard Medical School, dan sejumlah institusi mitra ini diterbitkan di Alzheimer's & Dementia pada 29 September. Harvard Medical School memperkenalkan temuan tersebut pada 8 Oktober.

Chenshuang Li, peneliti pascadoktoral di Harvard Chan School, merupakan penulis pertama. Peng Gao, asisten profesor kesehatan lingkungan dan eksposomik, serta Chirag Patel dari Harvard Medical School menjadi penulis korespondensi. Pengumuman studi Harvard Chan School menyebut penelitian itu sebagai evaluasi sistematis yang ekstensif terhadap paparan lingkungan dan demensia.

Para peneliti melakukan studi asosiasi menyeluruh eksposom dengan menggunakan data kesehatan, genetika, dan gaya hidup UK Biobank yang dikumpulkan dari waktu ke waktu. Pengumuman tersebut menyebut Patel dan Gao sebagai penulis senior bersama.

Pendekatan ini mengkaji eksposom, yakni pengaruh lingkungan yang dihadapi seseorang sepanjang hidupnya. Dalam penelitian ini, istilah tersebut mencakup keadaan sosial dan perilaku, selain zat di udara atau lingkungan fisik. Para peneliti mengelompokkan paparan ke dalam lima ranah:

• Paparan kimia, termasuk polutan udara dan penggunaan obat.
• Paparan fisik, seperti kebisingan.
• Faktor gaya hidup, termasuk pola makan, olahraga, dan tidur.
• Kondisi sosial, termasuk pendidikan dan keadaan ekonomi.
• Ekosistem, termasuk akses ke ruang hijau.

Kategori-kategori tersebut menggambarkan hal yang dikaji dalam studi. Ini bukan berarti setiap contoh di dalamnya terkait dengan demensia.

Kondisi ekonomi menjadi sorotan

Pengangguran dikaitkan dengan risiko demensia 72% lebih tinggi dibandingkan bekerja, sementara kesulitan keuangan dikaitkan dengan risiko 39% lebih tinggi. Tingkat pendidikan yang lebih rendah serta kondisi perumahan, termasuk menyewa alih-alih memiliki rumah, juga dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi.

Sebaliknya, pendapatan rumah tangga yang lebih tinggi dan tinggal bersama pasangan dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah. Hubungan dengan tinggal bersama pasangan menunjukkan penurunan sebesar 22%. Angka-angka ini merupakan perbandingan relatif antarkelompok, bukan perubahan dalam poin persentase pada kemungkinan seseorang mengalami demensia.

Temuan terkait perumahan perlu ditafsirkan dengan sangat hati-hati. Menyewa rumah dapat berkaitan dengan pendapatan, kualitas hunian, dan keadaan lain yang mungkin berpengaruh terhadap kesehatan. Analisis ini tidak membuktikan bahwa kepemilikan rumah melindungi otak atau bahwa membeli rumah akan mengurangi risiko demensia.

Hal yang sama berlaku untuk temuan sosial lainnya. Pendidikan, pekerjaan, pendapatan, dan kesehatan saling berkaitan. Mengkaji semuanya secara bersamaan memperluas gambaran risiko, tetapi tidak sepenuhnya memisahkan kontribusi masing-masing faktor.

Polusi dan obat memerlukan penafsiran berbeda

Paparan nitrogen dioksida yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih besar. Nitrogen dioksida merupakan polutan udara yang dihasilkan oleh asap kendaraan dan pembakaran bahan bakar. Karena itu, temuan ini relevan dengan lingkungan tempat tinggal seseorang maupun perilaku pribadinya.

Penggunaan lebih banyak obat juga dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi, tetapi para peneliti mengingatkan agar temuan itu tidak ditafsirkan sebagai dampak langsung obat-obatan. Orang yang mengonsumsi beberapa jenis obat mungkin memiliki sejumlah penyakit kronis. Karena itu, jumlah obat yang mereka gunakan dapat mencerminkan penyakit yang mendasari dan kebutuhan kesehatan yang lebih kompleks.

Temuan ini menunjukkan mengapa hasil statistik yang sekilas serupa dapat memerlukan penjelasan berbeda. Polusi merupakan paparan lingkungan, sedangkan penggunaan obat mungkin menjadi penanda penyakit yang sudah ada. Studi ini tidak menjadi dasar untuk menghentikan pengobatan yang diresepkan demi mengurangi risiko demensia.

Pola tidur dan aktivitas menunjukkan hubungan yang berlawanan

Merokok saat ini, penggunaan alkohol yang tidak semestinya, sering tertidur pada siang hari, serta durasi tidur yang sangat singkat atau panjang dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih tinggi. Temuan terkait tidur mencakup durasi di luar kisaran sekitar tujuh hingga delapan jam per malam.

Aktivitas fisik seperti berjalan kaki untuk bersenang-senang, olahraga lainnya, berkebun, serta pekerjaan rumah atau pekarangan yang berat dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah. Contoh-contoh ini mencakup aktivitas di luar olahraga formal, termasuk gerakan yang bisa menjadi bagian dari keseharian.

Hubungan antara tidur dan aktivitas juga sulit dipastikan arah sebab-akibatnya. Perubahan kognitif dini dapat memengaruhi durasi tidur seseorang, kebiasaan tertidur pada siang hari, serta tingkat aktivitas fisiknya sebelum demensia didiagnosis.

Kemungkinan itu disebut kausalitas terbalik: penyakit yang mulai berkembang mengubah perilaku yang diukur, bukan perilaku tersebut yang menyebabkan penyakit. Para peneliti menyebutnya sebagai salah satu alasan perlunya penelitian lanjutan sebelum hubungan tersebut dapat diperlakukan sebagai sasaran pencegahan.

Temuan tentang makanan dan perangkat bukanlah anjuran

Konsumsi keju dan daging unggas yang lebih sering dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih rendah, sedangkan tidak pernah makan telur dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi. Penggunaan komputer dalam durasi lebih lama dan penggunaan ponsel yang lebih sering juga dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah.

Temuan ini menarik perhatian, tetapi tidak membuktikan bahwa menambahkan keju ke dalam pola makan atau menghabiskan lebih banyak waktu menggunakan ponsel dapat melindungi dari demensia. Pilihan makanan dan penggunaan teknologi dapat berkaitan dengan pendidikan, pendapatan, kebiasaan makan lainnya, serta kondisi kesehatan seseorang.

Masalah ini dikenal sebagai perancu. Faktor lain dapat memengaruhi paparan yang diukur sekaligus kemungkinan terkena penyakit, sehingga hubungan tersebut sulit ditafsirkan. Misalnya, perbedaan keadaan sosial ekonomi dapat membantu menjelaskan kaitan dengan penggunaan perangkat, tanpa berarti perangkat itu sendiri memberikan perlindungan.

Karena itu, studi ini memberikan petunjuk untuk penelitian lebih lanjut, bukan daftar belanja atau rekomendasi durasi penggunaan layar. Kontribusinya yang lebih luas adalah menempatkan perilaku sehari-hari tersebut bersama kondisi sosial dan paparan lingkungan dalam satu analisis.

Makna skor risiko gabungan

Skor Risiko Eksposom menggabungkan informasi gaya hidup, ekonomi, dan lingkungan untuk membedakan kelompok dengan tingkat risiko demensia yang berbeda. Dibandingkan kuartil terendah, risikonya 1,43 kali lebih tinggi pada kuartil kedua, 1,83 kali pada kuartil ketiga, dan 2,97 kali pada kuartil tertinggi.

Jika dinyatakan sebagai peningkatan relatif, perbandingannya adalah 43%, 83%, dan 197%. Pola bertahap ini menunjukkan bahwa profil paparan gabungan memberikan informasi berguna tentang perbedaan risiko dalam populasi studi.

Skor tersebut tidak menetapkan kemungkinan absolut seseorang mengalami demensia. Di seluruh kohort, 8.881 diagnosis dari 499.992 peserta setara dengan sekitar 1,8% peserta selama masa tindak lanjut. Proporsi sederhana itu bukan risiko pada kelompok skor tertentu dan tidak boleh dikalikan dengan rasio skor untuk memperkirakan kemungkinan seseorang.

Perbedaan ini penting karena perbandingan relatif dan kemungkinan absolut menjawab pertanyaan yang berbeda. Risiko hampir tiga kali lipat bukan berarti demensia pasti terjadi pada kelompok dengan skor tertinggi, dan juga tidak menunjukkan satu paparan tertentu sebagai penyebab perbedaan tersebut.

Prediksi meningkat, tetapi penggunaan klinis belum dipastikan

Penambahan paparan lingkungan dan gaya hidup meningkatkan kemampuan model prediksi yang didasarkan pada informasi demografis, termasuk usia dan jenis kelamin, serta genotipe APOE. APOE adalah gen yang variannya dapat memengaruhi kerentanan terhadap penyakit Alzheimer. Kerentanan genetik tidak sama dengan diagnosis atau kepastian bahwa penyakit akan berkembang.

Model tersebut dikembangkan dan diuji menggunakan bagian terpisah dari kumpulan data UK Biobank. Ini merupakan pemeriksaan yang bermanfaat dalam studi tersebut, tetapi kedua bagian berasal dari populasi yang sama.

Para peneliti mengatakan skor tersebut masih perlu divalidasi pada populasi lain yang lebih beragam sebelum dapat digunakan dalam praktik klinis. Temuan ini menunjukkan bahwa informasi paparan meningkatkan prediksi dalam analisis tersebut, bukan bahwa skor itu siap digunakan untuk keputusan medis rutin.

Keterbatasan itu juga berlaku untuk penerapan di luar Inggris, termasuk di Korea. Perbedaan karakteristik populasi, pola paparan, dan keadaan sosial membuat skor yang sama tidak dapat diasumsikan memberikan hasil yang sama baiknya di tempat lain.

Apa yang didukung temuan ini dan apa yang masih belum pasti

Sebagian besar informasi paparan berasal dari awal studi. Karena itu, perubahan pekerjaan, tempat tinggal, tidur, pola makan, atau paparan polusi pada tahun-tahun berikutnya mungkin tidak tercakup. Faktor yang tidak diukur dan penyakit dini yang belum terdiagnosis juga dapat memengaruhi hubungan yang ditemukan.

Perkiraan dari komisi Lancet terpisah menyebut faktor-faktor yang berpotensi dapat diubah mungkin berkontribusi hingga 45% terhadap risiko demensia. Angka itu bukan hasil studi ini dan tidak berarti bahwa 45% diagnosis pada pesertanya dapat dicegah dengan mengubah 76 paparan yang dikaitkan dengan demensia.

Kontribusi studi Harvard lebih spesifik: studi ini menunjukkan bahwa perilaku, kondisi sosial, paparan lingkungan, dan informasi genetik dapat dikaji bersama untuk meningkatkan pemahaman dan prediksi risiko demensia. Studi ini juga mendukung penelitian terhadap intervensi yang menangani beberapa paparan, alih-alih beranggapan bahwa satu perubahan saja akan menghasilkan manfaat seperti yang ditunjukkan skor gabungan.

Dalam pengumuman Harvard Chan School, para penulis pendamping studi tersebut menyatakan bahwa strategi pencegahan yang menargetkan berbagai paparan yang dapat diubah dapat membantu mengurangi beban demensia. Mereka menggambarkan upaya itu dengan kata-kata berikut:

yang mungkin terbukti penting untuk mengurangi beban demensia yang terus meningkat.

Pengumuman Harvard Medical School, yang diadaptasi dari berita Harvard Chan School, memuat pernyataan lengkap tentang pencegahan:

Temuan ini dapat mendukung pengembangan strategi intervensi multikomponen yang menargetkan paparan yang dapat diubah untuk mencegah penyakit Alzheimer dan demensia terkait (ADRD) — sebuah upaya yang, menurut para penulis, “mungkin terbukti penting untuk mengurangi beban demensia yang terus meningkat.”

Urutan publikasi yang dilaporkan berlangsung singkat:

• 29 September: Studi diterbitkan di Alzheimer's & Dementia.
• 8 Oktober: Harvard Medical School memperkenalkan temuan tersebut.

Langkah ilmiah selanjutnya adalah memvalidasi temuan pada populasi lain dan menyelidiki lebih lanjut hubungan mana yang mencerminkan penyebab yang dapat diubah. Belum ada tanggal yang diumumkan untuk menyelesaikan validasi tersebut.

Poin Utama

• Studi ini mengkaji 193 paparan pada 499.992 peserta UK Biobank selama masa tindak lanjut median 15,3 tahun.
• Para peneliti mengidentifikasi 76 faktor yang terkait dengan demensia dan 34 faktor yang secara khusus terkait dengan penyakit Alzheimer.
• Pekerjaan, kondisi keuangan, perumahan, polusi, tidur, aktivitas fisik, dan pola makan termasuk di antara faktor yang terkait.
• Kuartil tertinggi skor paparan gabungan memiliki risiko relatif 2,97 kali lipat dibandingkan kuartil terendah.
• Temuan ini menunjukkan hubungan, bukan bukti bahwa paparan tertentu menyebabkan atau mencegah demensia.
• Model prediksi perlu divalidasi pada populasi lain sebelum digunakan secara klinis.